Исследователи из США выяснили, как именно ВИЧ заставляет инфицированные CD4+ клетки переходить в латентное состояние. В этом состоянии вирусная ДНК прячется в генах хозяина, почти не проявляя активности. Благодаря резервуарам вирус избегает обнаружения иммунной системой и не реагирует на лекарства, которые подавляют вирусное размножение.Результаты работы опубликованы в журнале Nature Microbiology.
Учёные использовали современные методы, которые позволяют изучать активность генов и химические изменения в хроматине — структуре, где хранится ДНК. Они обнаружили, что ВИЧ меняет работу многих генов, снижая клеточную активность, обмен веществ и активность иммунной защиты. Клетки становятся похожими на естественно отдыхающие клетки памяти, что позволяет им долго выживать и скрывать вирус.
Одной из ключевых находок стало выявление молекулярных факторов хозяина. Например, повышается активность белков, замедляющих клеточный цикл, и факторов, поддерживающих стабильность клетки. Также вирус влияет на специальный комплекс, который упаковывает хроматин очень плотно, закрывая доступ к вирусной ДНК. Это препятствует случайному пробуждению вируса и его атаке на организм.
Интересно, что ВИЧ меняет и метаболизм клетки: снижает использование глюкозы и усиливает другой путь получения энергии — окислительное фосфорилирование. Такой подход помогает клеткам сохранять энергию и жить долго, одновременно не активируя вирус.
Практическое значение работы очень велико. Современные антиретровирусные препараты подавляют активную инфекцию, но не уничтожают латентные вирусы. Поэтому лечение нужно пожизненно. В свете новых данных можно строить более точные методы воздействия — например, лекарства, которые специально разрушают программу покоя в инфицированных клетках, заставляя вирус проявить себя и стать уязвимым для иммунитета. Также учёные предлагают искать особые молекулярные маркеры, которые помогут обнаружить скрытые вирусы в организме.
