Исследование, опубликованное в журнале Open Forum Infectious Diseases, предоставило ценные данные о динамике уровня лекарственной устойчивости ВИЧ за последние несколько лет
В ходе анализа было выявлено, что общий уровень мутаций, связанных с устойчивостью к различным классам антиретровирусных препаратов, снизился почти на 17% с 2018 по 2024 год. Эти результаты свидетельствуют о значительном прогрессе в борьбе с развитием резистентности и эффективности текущих схем лечения.
Исследование, охватившее более чем 90 000 генетических анализов крови, показало снижение распространённости мутаций резистентности как в РНК, так и в ДНК ВИЧ. В частности, мутации, вызывающие устойчивость к нуклеозидным и нуклеотидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), уменьшились с 30% до примерно 25%. Аналогичная тенденция наблюдается и в провирусной ДНК: при использовании порога 10% мутаций её распространенность сократилась с 38% до 29%.
Эти показатели отражают успехи в применении современных антиретровирусных схем, которые отличаются повышенной стойкостью — с большей барьерной активностью, лучшей переносимостью и более удобным режимом дозирования. Такие схемы позволяют более эффективно подавлять вирус, снижая вероятность возникновения и закрепления мутаций резистентности.
Механизм лекарственной устойчивости связан с тем, что неправильное или непостоянное применение терапии позволяет ВИЧ продолжать размножаться, развивая мутации, которые снижают эффективность препаратов. В результате, в будущем может возникнуть необходимость в использовании более сложных и дорогих схем лечения, а иногда и даже сделать невозможным использование некоторых классов препаратов. Поэтому снижение уровня мутаций резистентности — важная цель медицины, которая оптимизирует лечение, делает его более долговременным и менее трудным для пациента.
В исследовании особое внимание уделялось мутациям, связанным с резистентностью к наиболее широко используемым препаратам. Среди них — мутации K65R/N, связанные с резистентностью к тенофовиру, и M184V/I, снижающие эффективность ламивудина и эмтрицитабина. Снижение частоты этих мутаций свидетельствует о том, что современные комбинированные препараты, особенно те, в которых используются тенофовирдизопроксилфумарат (например, Трувада, Атрипла) или алафенамид (Дескови, Биктарви), а также ингибиторы интегразы, успешно борются с развитием резистентности.
Интересно, что присутствие мутации M184V/I, которая ранее считалась серьёзной угрозой эффективности терапии, сейчас не является серьёзным барьером для продолжения лечения. Наличие этой мутации не оказывает существенного влияния на результаты терапии при использовании современных схем.
Рассматривая разные классы препаратов, исследование выявило динамику их резистентности. Мутации, связанные с резистентностью к ННИОТ, как рилпивирин (компонент Эдурант и другие), и к доравирину (например, мутация K103N), сохраняли низкий уровень распространённости. В 2024 году они составили около 6,3% в РНК и 10,2% в ДНК ВИЧ для рилпивирина, а для доравирина — около 2%. Это говорит о продолжающемся контроле распространения резистентных вариантов к этим препаратам.
Прогресс заметен и в снижении мутаций, обусловливающих резистентность к ингибиторам протеазы — с 5,3% в 2018 году до 2,1% в 2024 году.
Однако мутации к ингибиторам интегразы, включая мутацию R263K (связана с резистентностью к долутегравиру), начали расширяться, что вызывает интерес специалистов к мониторингу этой динамики.
Несмотря на успехи, развитие мультиклассовой устойчивости — резистентности к двум или более классам препаратов — остаётся проблемой. В период с 2018 по 2024 год снизилась и её распространённость: к НИОТ и ННИОТ она уменьшилась с 6,1% до 3,5% в РНК и с 12,1% до 7,8% в ДНК. Аналогичные тенденции наблюдаются и при двойной резистентности к НИОТ и интегразе.
Однако, здесь важно отметить возрастной фактор. У пожилых пациентов (старше 60 лет) уровень двойной/тройной резистентности значительно выше. В некоторых случаях он достигает 14,1% в ДНК и 3,9% для тройной резистентности. Это связано с тем, что за годы лечения пациенты могли попробовать множество схем, включая устаревшие препараты, что способствует накоплению мутаций.
Авторы исследования подчёркивают, что благодаря постоянным улучшениям качества препаратов, схема и пониманию механизма резистентности, ожидается дальнейшее снижение уровня мутаций. У работников здравоохранения есть шанс продолжать оптимизировать лечение для разных групп пациентов, уменьшая риск развития мульти- и кросс-резистентности.
За последние 6 лет уровень лекарственной устойчивости ВИЧ снизился почти на 17%, что свидетельствует о значительном прогрессе в борьбе с этим заболеванием. Успех обусловлен введением новых схем, более эффективных и удобных для пациентов препаратов, а также улучшением методов мониторинга мутаций. Тем не менее, необходимо сохранять бдительность и продолжать следить за динамикой распространённости резистентных вариантов, чтобы обеспечить долгосрочную эффективность терапии и избежать появления новых форм устойчивости.
