Туберкулёз и ВИЧ представляют собой опасное сочетание инфекций, усугубляющих тяжесть каждой из них и затрудняющих лечение. Туберкулёз остаётся ведущей причиной смертности среди людей с ВИЧ, вызывая около трети всех летальных исходов в этой группе.
Исследование, проведённое в Национальном центре научных исследований (CNRS) во Франции, раскрывает молекулярные механизмы взаимодействия двух патогенов и объясняет, каким образом ВИЧ способствует развитию и прогрессированию туберкулёза.
Ключевым фактором является белок Tat – мощный регулятор активности ВИЧ. Ранее изучались его роль в репликации вируса, однако влияние Tat на иммунные клетки долгое время оставалось непонятным. Учёные обнаружили, что Tat нарушает процесс аутофагии — клеточного механизма уничтожения внутренних патогенов, включая Mycobacteriumtuberculosis, возбудителя туберкулёза. Аутофагия обычно помогает макрофагам и другим иммунным клеткам утилизировать бактерии, препятствуя их размножению. Однако Tatингибирует клатрин-опосредованный эндоцитоз, необходимый для формирования аутофагосом, тем самым создавая внутри макрофагов защитную нишу для бактерий.
Результаты подтвердились не только на клеточных культурах человека, но и в модельной системе с использованием личинок данио-рерио. В частности, наблюдалось повышение бактериальной нагрузки при воздействии Tat, что иллюстрирует пагубное влияние белка на иммунитет. Эти эффекты сохраняются даже при эффективной антиретровирусной терапии (АРТ), что говорит о длительном присутствии Tat в тканях и его самостоятельном участии в развитии сопутствующей инфекции.
Это открытие важно с клинической точки зрения, поскольку свидетельствует, что подавление вирусной нагрузки недостаточно для защиты от туберкулёза у людей с ВИЧ. Новые терапевтические подходы должны быть направлены на восстановление аутофагии и нормализацию клеточных процессов, нарушенных Tat. Активаторы аутофагии или вещества, имитирующие клатрин-опосредованный эндоцитоз, способны усилить способность макрофагов уничтожать бактерии, ограничивая развитие туберкулёза.
Кроме того, исследование расширяет понимание аутофагии как уязвимого центра иммунитета, который может подвергаться вирусной манипуляции, что актуально не только для туберкулёза, но и для других оппортунистических инфекций. Перспективы терапии, направленной на поддержание аутофагического потока, открывают новые горизонты для улучшения лечения и профилактики инфекций у пациентов с ВИЧ.
