Два новых антиретровирусных препарата длительного действия, VH-184 и VH-499, которые в настоящее время используются в испытаниях фазы 2a, согласно результатам, представленным на Конференции по ретровирусам и оппортунистическим инфекциям (CROI 2025) в Сан-Франциско.
Хотя современная антиретровирусная терапия очень эффективна и хорошо переносится, новые лекарства необходимы для людей, у которых развивается резистентность или редкие побочные эффекты. Фармацевтические компании конкурируют за разработку методов лечения длительного действия, чтобы людям с ВИЧ не приходилось принимать таблетки каждый день, и новые лекарства, представленные на CROI 2025, могут быть даны в качестве инъекционных методов лечения длительного действия.
VH-184 является ингибитором интегразы третьего поколения, выбранным для его активности против ВИЧ-резистентности к ингибиторам интегразы второго поколения долутегравиру и биктегравиру. VH-184 разрабатывается как лекарство, которое может быть введено путем инъекций, потенциально каждые шесть месяцев. ViiV Healthcare также разрабатывает два широко нейтрализующих антитела, которые могут быть дозированы каждые шесть месяцев, и ингибитор капсида, VH-499, пригодный для лечения длительного действия.
В исследовании фазы 2a оценивалась эффективность, безопасность и переносимость VH-184 у людей, живущих с ВИЧ-1.
Рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование оценивало пероральную монотерапию VH-184 у взрослых с ВИЧ-1, которые ранее не получали антиретровирусную терапию (АРТ) и имели вирусную нагрузку не менее 3000 копий/мл. В общей сложности 22 участника были зарегистрированы и рандомизированы для приема VH-184 в дозах 10 мг (n = 6), 50 мг (n=6) или 300 мг (n=7) или плацебо (n=3). Участники принимали пероральный VH-184 или плацебо в дни 1, 4 и 7, с последующим началом стандартного АРТ после фазы монотерапии.
Исследуемая популяция была преимущественно мужской (86%), 68% были белыми, 14% были чернокожими или афроамериканцами и 59% были латиноамериканской или латиноамериканской этнической принадлежности. Средний возраст участников составлял 32 года.
Первичной конечной точкой исследования было максимальное изменение вирусной нагрузки от исходного уровня до 10-го дня. Результаты показали, что VH-184 привел к быстрому и сильному снижению уровня РНК ВИЧ-1. Среднее максимальное снижение вирусной нагрузки составило -1,17 log 10 копий/мл для дозы 10 мг, -2.15 log 10 копий/мл для дозы 50 мг и -2,31 log 10 копий/мл для дозы 300 мг.
Важно отметить, что максимальное снижение вирусной нагрузки, наблюдаемое в этом исследовании, аналогично тем, которые были зарегистрированы в исследовании фазы 2a для долутгравира (от-1,51 до -2,46 log 10 копий/мл), что подтверждает, что VH-184 обладает аналогичной потенцией до долутегравира.
Ни у одного из участников не развилось генотипическая или фенотипическая устойчивость к VH-184.
VH-184 хорошо переносился, без серьезных неблагоприятных событий или прекратий из-за побочных эффектов. Все нежелательные явления были классифицированы как легкие (1 или 2 класс).
Хотя в этом исследовании была протестирована пероральная формула для оценки краткосрочной эффективности, VH-184 будет разработан в инъекционной композиции длительного действия. Фаза безопасности и фармакокинетическое исследование инъекционной версии VH-184 набирает ВИЧ-отрицательных людей в Соединенных Штатах.
VH-499 является исследуемым ингибитором капсида ВИЧ-1. Ленакаповар, первый ингибитор капсида, который будет одобрен для лечения ВИЧ, дозируется путем инъекции каждые шесть месяцев в клинике. Разработчик лекарств ViiV Healthcare надеется, что VH-499 также может быть разработан как инъекционный препарат длительного действия.
В исследовании фазы 2a VH-499 были протестированы пероральные дозы препарата для оценки его безопасности и эффективности у ранее нелеченных взрослых с ВИЧ. В исследовании приняли участие люди с вирусной нагрузкой выше 3000 копий/мл.
В общей сложности 23 участника были зарегистрированы и рандомизированы для приема VH-499 в дозах 25 мг (n = 7), 100 мг (n = 6) или 250 мг (n=7) или плацебо (n=3) в дни 1 и 6.
Исследуемая популяция была преимущественно мужской (83%), 65% были белыми, 17% чернокожими или афроамериканцами и 65% - латиноамериканской или латиноамериканской этнической принадлежности. Средний возраст составляет 31 год.
Первичной конечной точкой исследования было максимальное изменение от исходного уровня вирусной нагрузки до дня 10. Результаты показали, что VH-499 привел к быстрому и сильному снижению уровня РНК ВИЧ-1. Среднее максимальное снижение вирусной нагрузки составило -1,83 log 10 копий/мл для дозы 25 мг, -1,8 log 10 копий/мл для дозы 100 мг и -2,17 log 10 копий/мл для дозы 250 мг. Более высокие концентрации лекарств на 11-й день были связаны с большим снижением вирусной нагрузки.
У одного участника, получавшего дозу 25мг, развилась мутация резистентности к резистентности к ингибитору капсида (Q67Q/H). Этот участник впоследствии достиг подавленной вирусной нагрузки на антиретровирусный режим долутегравир/ламивудин.
VH-499 хорошо переносился, без серьезных нежелательных явлений, смертей или прекращения лечения из-за побочных эффектов. Сообщаемые нежелательные явления были легкими (1 или 2), без последовательных моделей по типу или частоте. Не наблюдалось существенных изменений в лабораторных параметрах, электрокардиограммах или жизненно важных показателях.
Два клинических испытания фазы 1 исследуют безопасность и фармакокинетику подкожного и внутримышечного дозирования VH-499 у ВИЧ-отрицательных добровольцев.
