ВИЧ-1 имеет несколько подтипов. Подтип B — широко распространен в Северной Америке, Европе, Австралии, Японии и Латинской Америке. Именно этот вариант чаще используется в лабораторных исследованиях и клинических испытаниях лекарств
Международная группа исследователей установила, что устойчивость ВИЧ-1 к новому препарату ленакапавиру не зависит от его подтипа. Это значит, что лекарство эффективно против всех известных генетических разновидностей вируса.
Ученые выяснили как быстро у вируса могут возникать мутации, снижающие чувствительность к ленкапавиру, и отличается ли этот процесс у разных подтипов ВИЧ-1.
В лабораторных условиях (in vitro) ученые изучили подтипы ВИЧ-1: A1, AE, AG, B, C, D, F1, G и H. Образцы вируса вводили в культуру клеток, подвергая их воздействию препарата ленакапавира в течение 46 дней, чтобы проследить возможное появление устойчивости.
Для каждого образца исследователи определяли чувствительность вируса по показателю EC50 (концентрация препарата, при которой активность вируса снижается наполовину) и фиксировали появление мутаций в капсидном и обратном транскриптазном белках.
Во всех подтипах ВИЧ наблюдалась схожая чувствительность к ленакапавиру. При длительном воздействии препарата у вирусов разных подтипов возникали одинаковые мутации, с примерно одинаковой скоростью. Наиболее часто появлялись мутации N74D, Q67H и T107N, реже — M66I, K70R/S и N74H. Эти изменения не оказывали существенного влияния на общую чувствительность вируса к препарату.
Исследователи пришли к выводу, что устойчивость к ленакапавиру не зависит от подтипа ВИЧ-1. Это подтверждает, что препарат является пангенотипическим ингибитором, то есть одинаково эффективен против всех генетических вариантов вируса во всех регионах мира. Полученные данные усиливают позиции ленакапавира как ключевого элемента в борьбе с ВИЧ, особенно в странах, где преобладают не B-подтипы вируса.
