Усиление аутофагии в эндотелиальных клетках лёгочных сосудов при воздействии белка ВИЧ tat и морфина. Роль в развитии ВИЧ-ассоциированной легочной артериальной гипертензии

Внутривенное употребление наркотиков является одним из основных факторов риска развития у ВИЧ-инфицированных пациентов ВИЧ-ассоциированной лёгочной гипертензии. Ранее было доказано одновременное влияние опиоидов и белков ВИЧ на развитие ремоделирования сосудов лёгких с повышением апоптоза и последующей пролиферацией эндотелиальных клеток. Учёные предположили, что усиленная аутофагия может участвовать в переключении эндотелиальных клеток с раннего апоптотического состояния к более поздним гиперпролиферативным состояниям.

Как продемонстрировали вестерн-блоттинг, трансмиссионная электронная микроскопия и метод иммунофлюоресценции, одновременное воздействие на лёгочные микрососудистые эндотелиальные клетки человека (HPMECs) ВИЧ-белка tat и морфина привело к окислительному стресс-зависимому увеличению экспрессии различных маркеров аутофагии с формированием аутофагосом, в отличие от воздействия только tat белка, либо только морфином. Ингибирование аутофагии привело к значительному увеличению апоптоза и уменьшению пролиферации HPMECs при комбинированном влиянии морфина и tat белка по сравнению с воздействием одного фактора, в то время как стимуляция аутофагии приводила к противоположным эффектам. Значительное увеличение экспрессии маркеров аутофагии, а также увеличение количества аутофагосом и аутолизосом наблюдалось в легких ВИО-инфицированных макак и ВИЧ-инфицированных людей, подвергшихся воздействию опиоидов. В целом, данные показывают, что морфин в комбинации с вирусными белками приводит к индукции аутофагии в легочных эндотелиальных клетках, что может привести к увеличению выраженности ангиопролиферации и ремоделированию сосудистой сети легких.