В исследовании - с помощью макак, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян, которые являются моделью для ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных нарушений, был оценен вклад головного мозга в явления вирусной латентности и реактивации вируса
Покоящиеся CD4+ Т-клетки являются основным клеточным резервуаром ВИЧ на фоне приёма АРТ. В данном исследовании - с помощью макак, инфицированных вирусом иммунодефицита обезьян (ВИО), которые являются моделью для ВИЧ-инфекции и ВИЧ-ассоциированных нейрокогнитивных нарушений, был оценен вклад головного мозга в явления вирусной латентности и реактивации вируса.
В ходе исследования были заражены свинохвостые макаки двумя штаммами ВИО (SIVDeltaB670 и SIV17E-Fr), после чего они получали эффективную антиретровирусную терапию с высокой проникающей способностью через гематоэнцефалический барьер. После 500 дней вирусной супрессии животные получили два цикла препаратов, направленных на реактивацию латентной инфекции и увеличение вирусных транскриптов.
С помощью количественной и капельной цифровой ПЦР плазма и спинномозговая жидкость были исследованы на вирусную нагрузку. После аутопсии, методами ПЦР, цитологической гибридизации и филогенетическим генотипированием на основе последовательностей петли env V1 органы обезьян исследовались на наличие вирусных транскриптов. Маркеры повреждения нейронов и маркёры активации в спинномозговой жидкости исследовались с помощью метода ELISA.
Увеличение маркеров активации в плазме крови и спинномозговой жидкости, выявление вирусной нагрузки, наблюдались у одного животного, получавшего препараты, направленные на реактивацию латентной инфекции, несмотря на продолжающуюся антиретровирусную терапию. Транскрипты ВИО были идентифицированы в макрофагах коры затылочной доли головного мозга путем цитологической гибридизации и окрашиванием маркёра макрофагов CD68+. Наиболее распространенный генотип ВИО в спинномозговой жидкости был уникальным и отличался от вирусов, обнаруженных в плазме крови.
Таким образом, центральная нервная система хранит в себе скрытые геномы ВИО после длительного подавления репликации вируса с помощью антиретровирусной терапии, указывая на то, что мозг представляет собой потенциальный вирусный резервуар и должен быть обязательно описан в ходе разработки стратегий лечения ВИЧ-инфекции.
