Для объективного мониторирования приверженности к доконтактной профилактике был разработан и утверждён метод оценки уровня Тенофовира в моче
Оценка уровня Тенофовира в моче с целью мониторирования в реальном времени приверженности приёма Тенофовира дизопроксила фумарата/Эмтрицитабина в качестве доконтактной профилактики (ДКП).
Цели работы: Тенофовир дизопроксил фумарат/Эмтрицитабин (TDF/FTC) одобрен как препарат для доконтактной профилактики ВИЧ-инфекции. Приверженность является ключевым условием к успешности ДКП, но современные методы исследования приверженности неспособны должным образом оценить приверженность в реальном времени. Для этих целей был разработан и утверждён метод оценки уровня Тенофовира в моче для объективного мониторирования приверженности к ДКП.
Методы: уровень Тенофовира определялся с помощью высококачественной жидкой хроматографии на пару с тандемной масс-спектрометрией с высокой чувствительностью/специфичностью к Тенофовиру, позволявшей определять Тенфововир в концентрациях в категориях log10 между 0 и 10.000 нг/мл. Для исследования испытуемые были разбиты на три когорты: (1) ВИЧ-позитивные пациенты с необнаруживаемой вирусной нагрузкой, получающие TDF/FTC, (2) здоровые ВИЧ-негативные пациенты, получившие одну дозу TDF/FTC, и (3) ВИЧ-негативные пациенты, получающие TDF/FTCв качестве ДКП ежедневно в течение 24 недель.
Результаты: данный метод смог определить уровень Тенфовира с большей чувствительностью, чем методы оценки препарата в плазме крови, даже спустя 7 дней после принятия последней дозы препарата TDF/FTC. Основываясь на логарифмическом линейном клиренсе препарата в моче и его конкордантности со всеми обнаруживаемыми уровнями в плазме, концентрация Тенофовира в моче >1.000 нг/мл была признана практически равноценной концентрации Тенофовира в плазме >10 нг/мл. Данный метод оказался способным различить примеры высокой и низкой приверженности в течение последних 48 часов (>1.000 нг/мл против 10–1.000 нг/мл), так же, как и примеры несоблюдения режима приема препарата (<10 нг/мл).
Заключение: таким образом, после дальнейшей доработки полуколичественный метод оценки уровня Тенофовира в моче может стать портативной тест-системой и использоваться как инструмент для мониторирования приверженности к ДКП.
Перевод: Никонович Г.А., МГЦ СПИД.
