Благодаря результатам исследования врачам и пациентам стало известно, что большинство нежелательных явлений, регистрируемых при приёме статинов, не связаны непосредственно с приемом препаратов
Увеличение частоты нежелательных явлений со стороны мышечной системы в немаскированной фазе исследования.
Общие сведения
В слепых рандомизированных контролируемых исследованиях при терапии статинами зарегистрировано некоторое число нежелательных явлений (НЯ). С другой стороны, в неэкспериментальных исследованиях зарегистрировано большее число различных нежелательных явлений, чем в слепых исследованиях.
Методы
В группе гиполипидемической терапии англо-скандинавского исследования по изучению кардиологических последствий, в фазе двойного слепого, плацебо-контролированного лечения, пациенты 40–79 лет с гипертензией, у которых присутствовало минимум три других фактора риска сердечно-сосудистой патологии, с концентрацией общего холестерина в состоянии натощак не выше 6,5 ммоль/л, и которые не принимали статинов или фибрата, в анамнезе которых отсутствовал инфаркт миокарда, и которые не проходили лечения по поводу стенокардии, были случайным образом включены в группу приема аторвастатина 10 мг раз в сутки или соответствующего плацебо. В последующей продленной фазе нерандомизированного немаскированного лечения (запланированной по причине досрочного прекращения исследования в связи с продемонстрированной эффективностью аторвастатина) пациенты принимали аторвастатин в дозе 10 мг в сутки в открытом режиме. Для классификации НЯ мы использовали Медицинский словарь нормативно-правовой деятельности. Мы проводили в слепом режиме оценку всех отчетов по четырем заранее оговоренным целевым НЯ: связанным с мышечной системой, эректильной дисфункцией, нарушениями сна и когнитивными нарушениями; и проводили анализ всех прочих НЯ по классам систем органов. Частота НЯ представлена в процентах за год.
Результаты
Слепая рандомизированная фаза длилась с февраля 1998 года по декабрь 2002 года; мы включили в анализ 10 180 пациентов (5101 [50 %] в группу приема аторвастатина и 5079 [50 %] в группу приема плацебо), при медиане продолжительности последующего наблюдения 3,3 года (МКР: 2,7–3,7). Открытая нерандомизированная фаза длилась с декабря 2002 года по июнь 2005 года; в этот анализ мы включили 9899 пациентов (6409 [65 %] принимали аторвастатин, 3490 [35 %] не принимали), при медиане продолжительности последующего наблюдения 2,3 года (2,2–2,4). В течение слепой фазы частота НЯ со стороны мышечной системы (298 [2,03 % в год] и 283 [2,00 % в год]; отношение рисков 1,03 [95 % ДИ: 0,88–1,21]; p=0,72) и эректильной дисфункции (272 [1,86 % в год] и 302 [2,14 % в год]; 0,88 [0,75–1,04]; p=0,13) была схожей среди участников, случайным образом распределенных в группу приема аторвастатина и плацебо. Частота случаев нарушений сна была намного ниже среди участников, включенных в группу приема аторвастатина (149 [1,00 % в год] и 210 [1,46 % в год]; 0,69 [0,56–0,85]; p=0,0005). Статистически достоверный анализ был невозможен по причине слишком малого числа зарегистрированных случаев когнитивных нарушений (31 [0,20 % в год] и 32 [0,22 % в год]; 0,94 [0,57–1,54]; p=0,81). Мы не обнаружили существенных различий в показателях частоты всех прочих зарегистрированных НЯ, за исключением увеличения числа НЯ со стороны почек и мочевыводящих путей среди пациентов в группе приема аторвастатина (481 [1,87 %] в год и 392 [1,51 %] в год; 1,23 [1,08–1,41]; p=0,002). С другой стороны, в течение открытой нерандомизированной фазы частота регистрации НЯ со стороны мышечной системы была намного выше среди пациентов, принимавших статины (161 [1,26 % в год] и 124 [1,00 % в год]; 1,41 [1,10–1,79]; p=0,006). Мы не наблюдали значительных различий среди пациентов, принимавших и не принимавших статины, в показателях частоты прочих НЯ, за исключением нарушений со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани (992 [8,69 % в год] и 831 [7,45 % в год]; 1,17 [1,06–1,29]; p=0,001) и нарушений со стороны системы крови и лимфатической системы (114 [0,88 % в год] и 80 [0,64 % в год]; 1,40 [1,04–1,88]; p=0,03), которые чаще регистрировались среди пациентов, принимавших статины.
Интерпретация
Результаты проведенного анализа демонстрируют так называемый эффект ноцебо, при увеличенных показателях частоты НЯ со стороны мышечной системы только в случаях, когда пациенты и их врачи знали о проведении статиновой терапии, но не в случаях, когда такая терапия была маскированной. Благодаря этим результатам врачам и пациентам стало известно, что большинство НЯ, регистрируемых при приеме статинов, не связаны непосредственно с приемом препаратов. Полученные результаты позволят предотвратить неблагоприятные изменения в сфере общественного здравоохранения в случаях необоснованных утверждений по поводу побочных эффектов, связанных со статинами.
