Клиническое значение обнаружения ДНК микобактерий туберкулёза, цитомегаловируса, токсоплазмы в бронхоальвеолярном лаваже и биоптатах бронхов у ВИЧ-инфицированных больных с лёгочной патологией

pic
Клиническое значение обнаружения ДНК микобактерий туберкулёза, цитомегаловируса, токсоплазмы в бронхоальвеолярном лаваже и биоптатах бронхов у ВИЧ-инфицированных больных с лёгочной патологией

Фото: журнал "Эпидемиология и инфекционные болезни".

Федеральный научно-методический центр по профилактике и борьбе со СПИД Роспотребнадзора, Московский городской центр профилактики и борьбы со СПИД Департамента здравоохранения Москвы, Московский государственный медико-стоматологический университет, инфекционная клиническая больница № 2, Москва 

Год выпуска 2006 ISSN 1560-9529

Коды УДК: 616.98:578.828.6]-0б:б16.24]-078.33

Ключевые слова БРОНХОСКОПИЯ, ТУБЕРКУЛЁЗ, цитомегаловирусная пневмония, bronchoscopy, tuberculosis, cytomegalovirus pneumonia 

Аннотация

Отмечен рост количества больных ВИЧ-инфекцией с тяжелыми клиническими проявлениями заболевания, которые чаще всего связаны с развитием туберкулеза, манифестной цитомегаловирусной инфекции, токсоплазмоза, пневмоцистной пневмонии. У ВИЧ-инфицированных больных чаще поражаются легкие. В связи с этим актуальна проблема быстрой этиологической расшифровки легочной патологии при ВИЧ-инфекции. В 2002-2006 гг. были проведены 822 диагностические бронхоскопии у 744 больных ВИЧ-инфекцией, госпитализированных в ИКБ № 2 Москвы. У 61 % больных количество CD4+-лимфоцитов было менее 200 в 1 мкл. ДНК возбудителей оппортунистических инфекций в биологических материалах определяли методом ПЦР с использованием тест-систем производства ЦНИИ эпидемиологии. Диагностические чувствительность и специфичность наличия ДНК в бронхоальвеолярном лаваже (БАЛЖ) и биоптатах бронхов определяли с помощью таблиц сопряженности (2х2). При исследовании БАЛЖ и биоптатов бронхов ДНК микобактерий туберкулеза (МВТ) была обнаружена в 31,8 и 22,3 % случаев, ДНК цитомегаловируса (ЦМВ) - в 39,5 и 15,1 %, ДНК С. albicans - в 18,4 и 3,2 %, ДНК вируса простого герпеса - в 12,2 и 5,1 %, ДНК Т. gondii - в 1,3 и 0,8 % случаев соответственно. Диагноз туберкулеза легких был поставлен 255 больным, цитомегаловирусной пневмонии - 70, токсоплазмоза с поражением легких - 8. Диагностическая чувствительность наличия ДНК МБТ в БАЛЖ составила 71 %, специфичность - 88,5 %, в биоптатах бронхов - 61,2 и 98 % соответственно. Клиническая чувствительность наличия ДНК ЦМВ в БАЛЖ составила 90 %, специфичность - 65,7 %, в биоптатах бронхов - 78,6 и 91,5 % соответственно. ДНК Т. gondii в БАЛЖ и/или биоптатах бронхов выявили у 10 больных, из которых у 8 было доказано наличие генерализованного токсоплазмоза с поражением головного мозга и легких. Причем в 4 случаях обнаружение ДНК Т. gondii в БАЛЖ или биоптатах бронхов на 10-14 дней опережало развитие неврологической симптоматики. Выявление ДНК МБТ в биоптатах бронхов является достоверным лабораторным маркером наличия тубер кулеза легких у больных ВИЧ-инфекцией. Выявление ДНК МБТ у ВИЧ-инфицированного больного подтверждает диагноз заболевания в 76 % случаев и служит маркером высокого риска развития туберкулеза у ВИЧ- инфицированных больных. Обнаружение ДНК ЦМВ в биопсийных материалах является чувствительным и высокоспецифичным маркером цитомегаловирусной пневмонии. Напротив, вследствие низкой специфичности определение ДНК ЦМВ в лаважной жидкости не является достоверным критерием цитомегаловирусной пневмонии у больных ВИЧ-инфекцией. Выявление ДНК Т. gondii в БАЛЖ или биоптатах бронхов с высокой достоверностью свидетельствует о наличии поражения легких токсоплазменной этиологии и указывает на высокий риск развития церебрального токсоплазмоза у ВИЧ-инфицированного больного.

In Russia, there is a rise of the number of HIV-infected patients with the clinical manifestations of the disease that are most commonly associated with the development of tuberculosis, clinical cytomegalovirus (CMV) infection, toxo-plasmosis, and pneumocystic pneumonia. The lung is more commonly involved in HIV-infected patients. In this connection, the problem of a rapid etiological interpretation of lung disease is urgent in HIV infection. In 2002-2006, a total of 822 diagnostic bronchoscopies were made in 744 patients with HIV infection admitted to Moscow infectious clinical hospital two. Less than 200 CD4+ lymphocytes per ml were determined in 61% of the patients. Polymerase chain reaction using the test system made by the Central Research Institute of Epidemiology was employed to detect DNA in the causative agents of opportunistic infections in the biological materials. The diagnostic sensitivity and specificity of DNA in the bronchoalveolar lavage (BAL) and bronchial biopsy specimens were determined, by using the contingency tables (2 x 2). Examination of BAL and bronchial biopsy specimens revealed Mycobacterium tuberculosis (МВТ) DNA in 31.8 and 22.3% of cases, CMV DNA in 39.5 and 15.1%, С. albicans DNA in 18.4 and 3.2%, and herpes simplex virus DNA in 12.2 and 5.1%, T. gondii DNA in 1.3 and 0.8% of cases, respectively. The diagnoses of pulmonary tuberculosis, CMV pneumonia, and toxoplasmosis with lung involvement were established in 255 patients. The diagnostic sensitivity and specificity of BAL МВТ DNA were 71% and 88.5%; those of DNA in the bronchial biopsy specimens were 61.2 and 98%, respectively. The clinical sensitivity and specificity of BAL CNV DNA were 90% and 65.7%, respectively; those of DNA in the bronchial biopsy specimens were 78.6 and 91.5%, respectively. T. gondii was detected in the BAL and/or bronchial biopsy specimens of 10 patients, out of them in 8 patients, generalized toxoplasmosis with involvement of the brain and lung was verified. In 4 cases, the detection of T. gondii in BAL and bronchial biopsy specimens was 10-14 days shorter than the development of neurological symptoms. The detection of МВТ DNA in the bronchial biopsy specimens is a significant laboratory marker of pulmonary tuberculosis in patients with HIV infection. That in a HIV-infected patient confirms the diagnosis of the disease in 76% of cases and serves as a marker of a high risk for pulmonary tuberculosis in HIV-infected patients. The revealing of CMV DNA in the biopsy specimens is a sensitive marker of CMV pneumonia. On the contrary, due to the low specificity of determination of CMV DNA in the lavage fluid is not a significant marker for CMV pneumonia in patients with HIV infection. The detection of T. gondii in BAL or bronchial biopsy specimens is indicative of the presence of lung disease of Toxoplasma etiology with a high degree of significance and the high risk of cerebral toxoplasmosis in a HIV-infected patient.