Группа ученых изучала закономерности резистентности к традиционным классам АРТ — НИОТ, ННИОТ, ингибиторам протеазы (ИП) и ингибиторам переноса цепи интегразы (ИНИ), — а также к новым методам лечения, таким как ингибитор капсида (КА) ленакапавир и ингибиторы проникновения, включая маравирок, фостемсавир и широко распространенные моноклональное антитела bNAb, такие как зинлирвимаб и теропавимаб, среди ЛЖВ, диагностированных в период с 2020 по 2023 год на момент первичной инфекции ВИЧ-1. Работа опубликована Journal of Medical Virologу.
Исследования по наблюдению за передаваемой лекарственной устойчивостью (TDR) имеют решающее значение для отслеживания эволюции эпидемиологии ВИЧ. Целью было изучить TDR к нуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (НИОТ), ненуклеозидным ингибиторам обратной транскриптазы (ННИОТ), ингибиторам протеазы (ИП), ингибиторам переноса цепи интегразы (ИНИ), а также к новым препаратам: ленакапавиру, фостемсавиру. Прогностическая чувствительность была оценена для маравирока и широко нейтрализующих антител (bNAbs) - зинлирвимаба и теропавимаба.
В период с 2020 по 2023 год у 85 человек была диагностирована первичная инфекция ВИЧ-1. Последовательности Pol и env были проанализированы, а TDR была охарактеризована в соответствии с французским алгоритмом ANRS. Генотипическое прогнозирование чувствительности bNAbs основывалось на аминокислотных сигнатурах I108, I201, F353 env HIV для теропавимаба и N325, N332, H330 для зинлирвимаба. Передаваемая лекарственная устойчивость (TDR) к НИОТ, ННИОТ, ИП и ИНИ была подтверждена у 8,2%, 12,9%, 4,7% и 5,9% штаммов соответственно. 10 вирусов представляли собой смесь CXCR4/dual. Все вирусы были восприимчивы к ленакапавиру (100%), а 52% имели устойчивость к фостемсавиру. Генотипический профиль был связан с прогностической положительной ценностью (PPV) > 83% восприимчивости как к теропавимабу, так и к зинлирвимабу для 23 вирусов (31%), в то время как 22 (29%) имели PPV между 62% и 75%, что предполагает сниженную восприимчивость к обоим bNAbs сразу после первичной инфекции.
Наблюдение за TDR, подтвержденное во время первичной инфекции ВИЧ-1, важно в отношении новых стратегий для пациентов с ВИЧ с вирусологической неудачей и глобального внедрения PrEP с использованием НИОТ, ИНИ, таких как недавно одобренный инъекционный каботегравир, и будущих препаратов длительного действия, таких как ленакапавир и bNAbs.
