У людей с ВИЧ-1 инфекция Mycobacterium tuberculosis (MTB) представляет значительную угрозу. В то время как активный туберкулез (TB) ускоряет иммунодефицит, взаимодействие между MTB и ВИЧ-1 во время бессимптомных фаз остается неясным. Анализ транскриптомных профилей мононуклеарных клеток периферической крови у ЛЖВ с контролируемой вирусной нагрузкой и без нее выявил отчетливую кластеризацию у лиц, инфицированных MTB. Работа опубликована в журнале Cell Press.
Были выявлены изменения в путях IL-6, TNF и KRAS. В частности, гены, связанные с MTB, показали обратную корреляцию с виремией ВИЧ-1 как на индивидуальном, так и на сигнатурном уровнях. Эти результаты свидетельствуют о том, что инфекция MTB у ЛЖВ вызывает сдвиг в активации иммунной системы, обратно пропорциональный вирусной нагрузке ВИЧ-1.
Последовательная регуляция сигнализации TNF-альфа через NF-κB и путь IL6-JAK-STAT3 при инфекции MTB независимо от виремии ВИЧ-1 указывает на устойчивый воспалительный ответ. Повышенные уровни IL-6 и TNF-a на уровне белка связаны с инфекцией MTB. Провоспалительные цитокины IL-6 и TNF-a связываются с активным заболеванием в различных перекрестных исследованиях, сравнивающих пациентов с активным туберкулезом с пациентами, проходящими лечение, или здоровыми контрольными лицами. Кроме того, было показано, что уровни IL-6 являются предикторами неблагоприятных исходов у пациентов с активным туберкулезом. Наоборот, было высказано предположение, что сигнализация IL-6 полезна, поскольку подавляет пагубные реакции интерферона 1 типа. Данное исследование добавляет другой аспект к сигнализации IL-6 во время инфекции MTB: демонстрируется активация этих самых путей у людей, которые будут оставаться свободными от активной болезни в течение многих лет или десятилетий, и это несмотря на отсутствие профилактического лечения. Следовательно, обнаруженный провоспалительный ответ у пациентов действительно может способствовать защитному иммунному ответу. Является ли этот защитный иммунный ответ стерилизующим (избавляющим от инфекции MTB) или содержит жизнеспособные бактерии в течение десятилетий, остается неясным.
Эти результаты могут объяснить наблюдаемое усиление контроля антиретровирусной терапии у ЛЖВ, инфицированных MTB. В этом исследовании подчеркивается сложное взаимодействие между МБТ и ВИЧ-1, а также важность понимания их взаимодействия для лечения сопутствующих инфекций в этой группе населения.