Бразильский мужчина, у которого прошлым летом не было никаких признаков сохранения ВИЧ после более чем 15-месячного перерыва в антиретровирусной терапии, снова имел обнаруживаемую вирусную нагрузку через несколько месяцев,
Бразильский мужчина, у которого прошлым летом не было никаких признаков сохранения ВИЧ после более чем 15-месячного перерыва в антиретровирусной терапии, снова имел обнаруживаемую вирусную нагрузку через несколько месяцев, согласно отчету на прошлой неделе на виртуальной CROI 2021. Ведется работа по определению того, испытал ли он вирусный рикошет или реинфекцию.
Об этом случае сообщали на международной конференции по СПИДу 2020 года (AIDS 2020), заявив, что этот пациент может стать первым человеком, достигшим функционального излечения без пересадки стволовых клеток. До сих пор два человека, по-видимому, были излечены от ВИЧ после трансплантации костного мозга для лечения прогрессирующего рака. Оба получили стволовые клетки от донора с редкой генетической мутацией, известной как CCR5-Дельта-32, которая препятствует проникновению в клетки большинства типов ВИЧ.
Например "Берлинский пациент" уже более 13 лет не имел никаких признаков репликации ВИЧ в своем организме. По последним данным, второй человек, Адам Кастильехо - "Лондонский феномен", все еще не имел обнаруженного вируса после более чем трех лет антиретровирусной терапии. Но трансплантация стволовых клеток слишком опасна для людей, которые не нуждаются в них для лечения опасного для жизни Рака. Более того, интенсивное и дорогостоящее вмешательство, вероятно, не может быть расширено настолько, чтобы сделать его возможным для миллионов людей, живущих с ВИЧ во всем мире.
У мужчины из Сан Палулу был диагностирован ВИЧ в октябре 2012 года. В какой-то момент его вирусная нагрузка достигла более 20 000, что указывало на то, что он не был естественным контролером. Когда он вступил в испытание в сентябре 2015 года, у него было вирусное подавление на лечении более двух лет. Два дополнительных антиретровирусных препарата – ингибитор интегразы долутегравир (Tivicay) и ингибитор проникновения ВИЧ маравирок (Celsentri) – были добавлены к его стандартному трехлекарственному режиму наряду с никотинамидом, формой ниацина или витамином В3. Он оставался на этой комбинации из пяти препаратов в течение 48 недель, а затем вернулся к стандартной терапии.
В марте 2019 года мужчина начал тщательно контролируемое прерывание лечения. На конференции AIDS 2020 доктор Рикардо Диас из Университета Сан-Паулу сообщил, что более 15 месяцев спустя у этого человека по-прежнему оставалась необнаруживаемая РНК ВИЧ (форма вирусного генетического материала, измеренная в типичном тесте на вирусную нагрузку), а также необнаруживаемая ДНК ВИЧ (форма, которая в значительной степени составляет вирусный резервуар). Кроме того, уровень антител у мужчины неуклонно снижался, падая достаточно низко, чтобы быстрый тест на антитела стал отрицательным. В то время этот человек был единственным из пяти участников исследования, получавших этот усиленный режим, который все еще имел вирусное подавление после прекращения лечения.
"Тот факт, что это единичный случай, говорит о том, что это может быть нереально", - сказал доктор Стивен Дикс из Калифорнийского университета в Сан-Франциско. aidsmap.com в то время. "Мы знаем, что некоторые люди могут достичь того, что кажется ремиссией, только с помощью антиретровирусных препаратов. Это может быть просто человек, которому повезло с антиретровирусными препаратами." К сожалению, вскоре удача отвернулась от пациента. Как сообщил Диас в CROI, исследовательская группа продолжала следить за вирусной нагрузкой человека и исследовала сохраненные образцы крови для анализа клеточно-опосредованных иммунных реакций и других параметров.
В то время как мужчина находился на усиленном режиме, он показал увеличение Т-клеточных реакций против белков оболочки ВИЧ и Gag, основного структурного белка ВИЧ. Но эти клеточно-опосредованные реакции "постепенно исчезали" параллельно со снижением уровня специфических антител к ВИЧ после прекращения лечения. В сентябре 2020 года у мужчины был диагностирован вторичный сифилис. В то время его вирусная нагрузка была еще ниже предела обнаружения. Но 10 ноября – через 72 недели после прерывания лечения – он испытал симптомы, включая лихорадку, озноб, головную боль и диарею, и у него была обнаружена вирусная нагрузка, превышающая 6300 копий. Примерно в это же время начали расти и его антитела к ВИЧ. В начале декабря он начал стандартный режим на основе долутегравира, и к 1 января его вирусная нагрузка снова была обнаружена.
Новый штамм ВИЧ имел генетические различия в белках оболочки и Gag по сравнению с исходным штаммом, и причина этого до сих пор не ясна. Возможные варианты включают эволюцию вируса в организме пациента, повторное заражение новым штаммом или повторное появление "древних штаммов" от предшествующей двойной инфекции, предположил Диас, хотя и добавил, что лично он не верит, что это изменение связано с эволюцией.
В настоящее время проводится дальнейшее генетическое секвенирование и анализ реакций антител, чтобы определить, испытал ли человек истинный вирусный отскок или реинфекцию.
