Ингибитор капсида ленакапавир был одобрен для использования в 2022 году, однако имеется мало сообщений о его мутациях лекарственной устойчивости и чувствительности. Ученые из Китая решили определить распространенность мутаций лекарственной устойчивости ингибитора капсида и восприимчивость к препарату среди инфицированных ВИЧ-1 лиц.
Всего в исследовании было включено 1035 человек с инфекцией ВИЧ-1, включая 660 человек, не проходивших антиретровирусную терапию (АРТ), и 375 человек, прошедших АРТ, чьи фрагменты протеазы/обратной транскриптазы были успешно амплифицированы во время наблюдения за лекарственной устойчивостью в период с октября 2021 года по декабрь 2023 года. Все лица, прошедшие АРТ, считались имеющими вирусологическую неудачу (при вирусной нагрузке в плазме ≥200 копий/мл после шести месяцев лечения), и 225 из них (60,00%) имели по крайней мере одну мутацию лекарственной устойчивости ингибитора протеазы (ИП), нуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) или ненуклеозидного ингибитора обратной транскриптазы (ННИОТ). Весь ген gag ВИЧ-1 был амплифицирован из плазмы у людей, не проходивших лечение ленкапавиром, с антиретровирусной терапией или без нее.
Среди 1035 образцов 805 gag последовательности были амплифицированы, секвенированы и собраны у 518 пациентов, не принимавших препараты АРТ, и у 287 пациентов, имевших опыт приема препаратов АРТ. Среди них 0,50% (4/805) несли по крайней мере одну мутацию лекарственной устойчивости ингибиторов капсида, из которых 0,19% (1/518) у пациентов, не принимавших препараты АРТ, и 1,05% (3/287) у пациентов, имевших опыт приема препаратов АРТ. Среди пациентов с мутациями лекарственной устойчивости два пациента несли основные мутации ингибитора капсида (Q67H), обеспечивающие промежуточную устойчивость к ленакапавиру, и два пациента несли дополнительную мутацию (T107A), обеспечивающую низкий уровень устойчивости к ленкапавиру.
Чрезвычайно низкая распространенность мутаций связанных с лекарственной устойчивостью ингибитора капсида была обнаружена среди людей, живущих с ВИЧ в провинции Гуандун, Китай. Наблюдения показывают, что применение ленакапавира может быть многообещающим при использовании в клинической практике в Китае. Перед введением ленакапавира нет необходимости рассматривать возможность обнаружения мутаций лекарственной резистентности к ингибитору капсида у ЛЖВ на данный момент.
