В исследовании рассматриваются вопросы о высокоуровневой олигомерной организации белков оболочки вируса гепатита С, благодаря чему обеспечивается важная основа для разработки новых антигенов вакцины против вируса гепатита С. Результаты опубликованы в журнале Nature.
Пятьдесят восемь миллионов человек во всем мире поражены хронической инфекцией вируса гепатита С (HCV), основным фактором рака печени, от которого не существует вакцины. Исследователи из Копенгагенского университета изучали белковый комплекс, который позволяет вирусу гепатита С инфицировать клетки.
Белки оболочки HCV E1 и E2 образуют гетеродимер (E1/E2), который является мишенью для нейтрализующих антител. Однако организация более высокого порядка этих гетеродимеров E1/E2, а также любого комплекса белков оболочки Hepacivirus, остается неизвестной. Ученые определили криоэлектронную микроскопическую структуру двух гетеродимеров E1/E2 в гомодимерной компоновке. Раскрыли как гомодимер устанавливается на молекулярном уровне, и предоставили информацию об уклонении от нейтрализующих антител и слиянии мембран HCV, что организовано мотивами E2, такими как гипервариабельная область 1 и антигенный сайт 412, а также об организации трансмембранных спиралей, включая две внутренние по отношению к E1.
Новое исследование можно считать планом разработки вакцины против гепатита С. Ученые планируют использовать эти знания для разработки препарата, который заставляет иммунную систему вырабатывать антитела. Они будут эффективно связываться с поверхностью вируса, нейтрализуя его.
