Целесообразно ли откладывать проведение терапии?
Целесообразно ли откладывать проведение терапии?
Введение
Проведение монотерапии интерфероном альфа на ранней стадии острого вирусного гепатита C (ВГС) является очень эффективным методом лечения, и показатели излечения превышают 85 %. Однако частота спонтанного излечения от ВГС составляет от 10 до 50 %. Цель данного исследования состояла в сравнении альтернативного метода лечения, который заключался в проведении отложенной противовирусной терапии пациентам, у которых не наступало спонтанного излечения от ВГС, и незамедлительной противовирусной терапии.
Методы
В данное открытое исследование 3-й фазы, проводимое с целью доказательства того, что исследуемый метод лечения не уступает по эффективности стандартному методу, были включены взрослые пациенты (в возрасте от 18 лет) с острым гепатитом C, не инфицированные ВИЧ или гепатитом B, из 72 медицинских центров Германии. Пациенты с симптомами острого гепатита C были рандомизированы (в соотношении 1:1) в две группы: в одной группе незамедлительно была начата терапия пегилированным интерфероном альфа-2b продолжительностью 24 недели, а в другой терапия пегилированным интерфероном альфа-2b в сочетании с рибавирином (продолжительностью 24 недель) была начата только спустя 12 недель после рандомизации, при условии что результат анализа крови на наличие РНК ВГС оставался положительным. Рандомизация проводилась с использованием генерируемой компьютером случайной последовательности чисел блоками по восемь человек с учетом концентрации билирубина. Все пациенты без симптомов заболевания были рандомизированы в группу, где проводилась незамедлительная терапия пегилированным интерфероном альфа-2b на протяжении 24 недель. Основным критерием оценки считался устойчивый отрицательный результат анализа на содержание в крови РНК вируса гепатита С у всех участников исследования, прошедших рандомизацию и скрининг (анализ данных проводился для всех пациентов, которым было назначено лечение в рамках исследования); значение границ соответствия эффективности составляло 10 %. При проведении первичного анализа рассчитывался вирусологический ответ у пациентов из группы незамедлительной терапии и группы отложенной терапии, а также разность абсолютного риска с учетом уровня билирубина. Исследование было прекращено раньше запланированного срока по рекомендации консультационного комитета исследования в связи с медленным набором участников. Данное исследование зарегистрировано под номером ISRCTN88729946.
Результаты
В период с апреля 2004 г. по февраль 2010 г. для участия в данном исследовании было набрано 107 пациентов с симптомами ВГС и 25 пациентов без симптомов этого заболевания. У 37 (67 %) из 55 пациентов с симптомами ВГС, рандомизированных в группу незамедлительной терапии, и у 28 (54 %) из 52 пациентов с симптомами ВГС, рандомизированных в группу отложенной терапии, был достигнут устойчивый вирусологический ответ (разность: 13,7 %; 95 % ДИ: от −4,6 до 32,0; p=0,071). У 18 (72 %) из 25 пациентов без симптомов ВГС также был достигнут устойчивый вирусологический ответ. Двадцать два (42 %) из 52 пациентов с симптомами ВГС, рандомизированных в группу отложенной терапии, а также 20 (25 %) из 80 пациентов с симптомами или без симптомов ВГС, которым была назначена незамедлительная терапия, не прошли наблюдение полностью (p=0,037). У 11 пациентов с симптомами ВГС (21 %), которым была назначена отложенная терапия, наблюдалось спонтанное излечение от заболевания. У 14 пациентов, которые с отсрочкой принимали пегилированный интерферон альфа-2b в сочетании с рибавирином и полностью прошли наблюдение, был достигнут устойчивый вирусологический ответ.
Выводы
Отложенная противовирусная терапия является эффективным методом лечения, однако менее эффективным, чем незамедлительное проведение терапии. Отсрочка начала терапии с учетом частоты спонтанного излечения от ВГС может уменьшить число пациентов, подвергающихся излишнему лечению, в тех группах пациентов, за которыми осуществляется тщательное наблюдение. Проведение незамедлительной терапии, по-видимому, является предпочтительным методом лечения для тех групп пациентов, где наблюдается высокий уровень неявки для последующего наблюдения.
Deterding K, Grüner N, Buggisch P, et al. Delayed versus immediate treatment for patients with acute hepatitis C: a randomised controlled non-inferiority trial. Lancet Infect Dis. 2013;13:497-506.
