Широко нейтрализующие моноклональные антитела (bNAbs) против вируса иммунодефицита человека типа 1 (ВИЧ-1) на сегодняшний день продемонстрировали временное подавление вируса при введении в качестве монотерапии или в виде коктейля из двух антител. Комбинация трех bNAbs обеспечивает улучшенный охват нейтрализации глобальных вирусов, что может более эффективно подавлять ускользание вируса и его повторное высвобождение. Исследование опубликовано в журнале Nature medicine.
Было проведено исследование, оценивающее однократную внутривенную дозу антител bNAbs, PGT121, PGDM1400 и VRC07-523LS, у шести взрослых без ВИЧ в части 1 и многоцентровое исследование до шести ежемесячных инфузий этих трех антител bNAbs у 12 людей, живущих с ВИЧ, с перерывом в антиретровирусной терапии (АРТ) в части 2. Первичными конечными точками были безопасность, переносимость и фармакокинетика, а вторичными конечными точками в части 2 были противовирусная активность после прекращения АРТ, изменения количества CD4 + T-клеток и развитие мутаций последовательности ВИЧ-1, связанных с резистентностью к bNAb. Испытание достигло своих заранее определенных конечных точек. Лечение bNAb в целом было безопасным и хорошо переносимым. В части 2 83% участников (10 из 12) поддерживали вирусологическое подавление в течение всего периода терапии антителами в течение как минимум 28 недель, а 42% участников (5 из 12) показали вирусологическое подавление в течение как минимум 38–44 недель, несмотря на снижение концентрации bNAb в сыворотке до низких или неопределяемых уровней. Ранний вирусный ответ у двух человек коррелировал с базовой резистентностью к PGT121 и PGDM1400, тогда как долгосрочный вирусологический контроль у пяти человек коррелировал со сниженной иммунной активацией, истощением Т-клеток и провоспалительной активностью после терапии bNAb.
Данные исследователей показывают потенциал тройного коктейля bNAb для подавления ВИЧ-1 при отсутствии АРТ.
