Ленакапавир — это высокоэффективный первый в своем классе ингибитор капсида ВИЧ-1, одобренный для лечения пациентов с ВИЧ-1, проходящих интенсивное лечение, имеющих множественную лекарственную устойчивость, в сочетании с оптимизированным фоновым режимом. Описаны анализы резистентности, проведенные после 2 лет лечения ленакапавиром в исследовании фазы 2/3 CAPELLA.
В исследование CAPELLA были включены люди, живущие с ВИЧ с резистентностью к 2 или более препаратам из класса по крайней мере в 3 из 4 основных классов препаратов. Постбазовая резистентность оценивалась у участников, испытывающих вирусологическую неудачу, с использованием анализов на резистентность (генотипические/фенотипические тесты на капсид ВИЧ-1, протеазу, обратную транскриптазу и интегразу). Соблюдение оптимизированного фонового режима оценивалось путем измерения концентрации препарата в плазме с использованием тандемной жидкостной хроматографии/масс-спектрометрии.
Через 2 года лечения ленакапавиром и оптимизированного фонового лечения привело к подавлению РНК ВИЧ-1 у 82% участников. Возникшая в результате лечения резистентность капсида наблюдалась у 19% (14/72) участников, включая мутации капсида M66I, Q67H/K/N, K70H/N/R/S и/или N74D/H/K, которые все были связаны с функциональной монотерапией ленакапавиром. Семь участников с резистентностью к ленакапавиру вновь достигли РНК ВИЧ-1 <50 копий/мл после возобновления или изменения оптимизированного фонового лечения при этом продолжая принимать ленакапавир.
Возникновение резистентности к ленакапавиру после 2 лет в исследовании CAPELLA было следствием функциональной монотерапии ленакапавиром. У половины участников с резистентностью к ленакапавиру продолжение лечения ленакапавиром и сочетания оптимизированного фонового режима привело к повторному подавлению РНК ВИЧ-1.
