У людей, живущих с ВИЧ, наблюдается постоянная активация иммунной системы и воспаление даже при подавлении вируса, что приводит к развитию таких состояний, как сердечно-сосудистые заболевания, нейрокогнитивные расстройства и другие заболевания, не связанные со СПИДом. Ученые обнаружили ядерный факторный белок, который участвует в модуляции иммунных реакций. Результаты работы опубликованы в журнале Cureus.
Ученые из США обнаружили биомаркер стойкого воспаления у людей, живущих с ВИЧ, – это ядерный факторный белок NF-kappa B p65 (NF-κB p65). Он также участвует в иммунной защите организма, что позволяет ему координировать ответ на различные инфекции и другие угрозы посредством регуляции генов.
Исследования показали, что даже у людей с подавленной вирусной нагрузкой наличие ДНК ВИЧ в резервуарах может вызывать активацию иммунной системы и воспаление через путь NF-κB, что приводит к нейрокогнитивным расстройствам, связанным с ВИЧ. Микробная транслокация кишечника: дисбактериоз кишечника изучался у ВИЧ-инфицированных людей, получающих эффективную АРТ, где нарушения нормальной микробной флоры кишечника приводят к повреждению кишечника. Это состояние позволяет бактериальным продуктам, таким как липополисахариды (ЛПС), попадать в системный кровоток, вызывая воспаление и активацию иммунной системы, что, в свою очередь, увеличивает риск неинфекционных заболеваний. Циркулирующий ЛПС может активировать NF-κB p65, что способствует как активации иммунной системы, так и, потенциально, репликации вируса. У пациентов с ВИЧ могут наблюдаться сопутствующие инфекции с другими патогенами, включая вирусы гепатита, цитомегаловирус (ЦМВ), вирус Эпштейна-Барр или туберкулез. Каждая из этих сопутствующих инфекций может независимо вызывать активацию иммунной системы и воспаление за счет активации NF-kB p65, которая играет центральную роль в воспалительном ответе. Эти сопутствующие инфекции усложняют разделение активации иммунной системы, вызванной ВИЧ, и устойчивой активации иммунной системы после АРТ, что затрудняет устранение воспаления.
ВИЧ-инфицированные люди испытывают постоянную иммунную дисфункцию, включая изменение в субпопуляциях Т-клеток, увеличение количества более стареющих Т-клеток и постоянную активацию моноцитов и макрофагов. Однако эти изменения не могут быть полностью обращены вспять даже при АРТ, что приводит к устойчивой иммунной активации и воспалению.
Маркеры иммунной активации, такие как CD38 и HLA-DR на Т-клетках, остаются повышенными у лиц, проходящих АРТ, по сравнению с неинфицированными контрольными лицами. Продукция воспалительных цитокинов: осложнения, связанные с хронической ВИЧ-инфекцией, включают увеличение провоспалительных цитокинов, включая IL-6, TNF-α и IL-1β, что способствует таким сопутствующим заболеваниям, связанным с ВИЧ, как сердечно-сосудистые заболевания.
Даже при АРТ воспаление все еще присутствует, поскольку уровни цитокинов остаются высокими. Влияние АРТ стало очевидным, однако АРТ не смогла восстановить активность NF-kB, а также уровни цитокинов, что помогает объяснить постоянное воспаление у людей, живущих с ВИЧ.
Таким образом, NF-κB p65 не только участвует в репликации или реактивации ВИЧ, но также отвечает за высвобождение воспалительных цитокинов бактериальными продуктами, дисбактериоз кишечника, коинфекцию и нарушения иммунной регуляции даже при неэффективной АРТ.
Взаимодействие между ВИЧ-1 и NF-κB p65 не ограничивается репликацией вируса, но имеет и другое значение. Активация NF-κB p65 приводит к устойчивой иммунной стимуляции и воспалению даже у пациентов с подавляющей АРТ и неопределяемой вирусной нагрузкой ВИЧ. Из-за устойчивой активации NF-κB p65 воспаление, которое, как известно, вызывает ВИЧ, сохраняется и, следовательно, приводит к ряду осложнений, включая сердечно-сосудистые заболевания и нейрокогнитивные расстройства среди прочих. Эти состояния усложняют общий контроль и лечение ВИЧ в долгосрочной перспективе, несмотря на оптимальное подавление вируса.
