Пролонгированные инъекционные антиретровирусные режимы безопасны и эффективны
Пролонгированные инъекционные антиретровирусные режимы безопасны и эффективны
Пролонгированный инъекционный антиретровирусный режим подавляет вирусную нагрузку у ВИЧ-положительных пациентов до неопределяемого уровня на 48-й неделе исследования фазы 2b, результаты которого были представлены на международной конференции AIDS 2016 (Дурбан, ЮАР). Тем не менее, уровень вирусологической неудачи был выше, когда препараты вводились каждые 8 недель, чем каждые 4 недели.
"Очень интересно было подтвердить противовирусную эффективность и безопасность нового пролонгированного инъекционного режима в сравнении со стандартной комбинацией для перорального применения", – сообщила сопредседатель сессии Paula Munderi, доктор медицины, из исследовательского подразделения Уганды MRC/UVRI по борьбе со СПИДом, расположенного в Энтеббе, Уганда.
"И в равной степени было интересно увидеть, что оптимальный вирусологический ответ на пролонгированный инъекционный режим поддерживается в течение исследуемого интервала лечения на протяжении 48 недель," – поделилась она с Medscape Medical News.
"Пациенты с хронической ВИЧ-инфекцией высоко оценят наличие таких вариантов лечения, которые лучше приспособлены к образу их жизни, так как антиретровирусные средства будут оставаться пожизненно назначаемой терапией в обозримом будущем", – добавила она.
Исследование LATTE-2
В открытом исследовании пролонгированного антиретровирусного режима LATTE-2 (Long-Acting Antiretroviral Treatment Enabling), 309 наивных ВИЧ-положительных взрослых пациентов прошли 20-недельную фазу индукции, которая состояла из ежедневного перорального приема 30 мг каботегравира с абакавиром и ламивудином до снижения вирусной нагрузки до неопределяемого уровня (ниже 50 копий/мл).
Из этих пациентов 286 перешли к 48-недельной поддерживающей фазе исследования, на которой они были рандомизированы в 2 группы: одни принимали длительно действующую инъекционную наносуспензию каботегравира, ингибитора интегразы ВИЧ, и рилпивирина, ненуклезидного ингибитора обратной транскриптазы, другая группа – пероральную форму каботегравира с абакавиром и ламивудином.
115-ти пациентам инъекционные препараты вводились каждые 4 недели, ещё 115-ти пациентам – каждые 8 недель. Оставшиеся 56 пациентов принимали пероральные препараты.
Медианный возраст группы составил около 35 лет, медианный уровень CD4+ был примерно равен 500 клеток/мм³.
У пациентов, принимавших препараты в инъекционной форме, время до достижения неопределяемой вирусной нагрузки было схожим, независимо от режима приема.
Тем не менее, частота вирусологической неудачи была выше в 8-недельном режиме, чем в 4-недельном режиме или при пероральном приеме (7% по сравнению с <1% и 2%).
В двух инъекционных группах профили безопасности были одинаковыми. Побочные эффекты 3 и 4 степени (за исключением реакции в месте инъекции) наблюдались в 3% случаев в 4-недельной группе и в 2% в 8-недельной группе. По сравнению с этим, не наблюдалось побочных эффектов 3 и 4 степени при пероральном приеме.
"Реакции в месте инъекции были широко распространены, но большинство из них были слабыми или умеренными и в 90% случаев исчезали в течение 7 дней", - сообщил исследователь LATTE David Margolis, доктор медицины, из ViiV Healthcare в Research Triangle Park, Северная Каролина.
Боль была самой распространённой местной реакцией, о которой сообщали 2/3 участников. Уплотнения и припухлости отмечались реже.
Только два пациента из участвовавших в исследовании прекратили лечение из-за реакции в месте инъекции.
Удовлетворенность пациентов инъекционным режимом была очень высокой, о чем сообщил доктор Margolis.
Фактически, были проведены 39 подробных интервью с 27 участниками LATTE-2, чтобы определить их отношение к пролонгированному внутримышечному инъекционному режиму. Результаты этого исследования были представлены Deanna Kerrigan, PhD, доцентом Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health в Балтиморе.
"Все отмечали, что они были удовлетворены и заинтересованы в продолжении инъекционного режима АРТ длительного действия," – отметила доктор Kerrigan.
Пациенты сообщали, что получать инъекционный режим было удобнее и легче, чем принимать таблетки каждый день.
"Во многих случаях участники говорили, что пролонгированная инъекционная терапия помогла им справиться со стигмой, - объяснила доктор Kerrigan. – Было четко видно, что это при этом уменьшалась возможность раскрытия чьего-либо ВИЧ-статуса".
Некоторые специалисты выражали обеспокоенность тем, что кандидаты на пролонгированной инъекционный режим могли бы пропустить ежемесячный визит, что означало бы, что они пропустили целый месяц лечения, увеличивая риск вирусной репликации.
"Я разделяю обеспокоенность тем, что пациенты не должны пропустить целый месяц лечения ВИЧ-инфекции," – сказала доктор Munderi.
"Тем не менее, я не считаю, что эта опасность является специфической именно для инъекционного режима. Нам достоверно известно о случаях, когда пациенты пропадают и не принимают выписанные им таблетки по 3 месяца," – отметила она.
"Основное преимущество инъекционного режима для меня заключается в потенциальной доступности альтернативного способа приема долгосрочной комбинированной терапии, которая будет лучше адаптирована к образу жизни определенных пациентов," – сказала она.
Из-за превосходного вирусологического ответа, 4-недельный график приема был выбран для продолжения клинических исследований 3-й фазы. Тем не менее, 8-недельный график продолжает исследоваться в программе клинических испытаний LATTE.
Исследование LATTE-2 было профинансировано компанией ViiV Healthcare. Доктор Margolis работает в ViiV Healthcare.
