Ученые из Клинического научно-исследовательского института Монреаля исследовали молекулы APG-1387 из семейства SMAC Mimetic (SM), которые подавляли латентные вирусные резервуары у мышей. Работа опубликована а журнале iScience.
Прием АРТ у ВИЧ-инфицированных пациентов способствует значительному снижению вирусной нагрузки, вплоть до неопределяемых значений. Однако есть клетки, которые могут содержать латентные формы вируса. Латентные вирусные резервуары представляют собой основное препятствие для излечения от ВИЧ. Разработка новых подходов, которые могут очищать и устранять латентные вирусные резервуары, является основным путем к достижению излечения ВИЧ.
Ученые тестировали молекулы APG-1387, которые эффективно реактивируют латентную экспрессию ВИЧ в моделях линий Т-клеток и усиливают активную экспрессию каспазы 3, состояние, которое обычно приводит к апоптозу. В первичных CD4 + T-клетках, инфицированных ВИЧ с двойным кодированием, APG-1387 уменьшает латентно инфицированные клетки без заметного влияния на продуктивно инфицированные клетки. У мышей с подавленной вирусной активностью APG-1387 увеличивает связанную с клетками вирусную РНК и мощно уменьшает клетки, содержащие ДНК ВИЧ, не модулируя активацию или пролиферацию Т-клеток.
После прерывания антиретровирусной терапии (АРТ) у мышей, получавших APG-1387, наблюдалось снижение отскока ВИЧ, а виремия поддерживалась на уровне ниже, чем до АРТ. Таким образом, APG-1387 влияет на латентные вирусные резервуары.