Люди, живущие с ВИЧ, имели более низкие, чем ожидалось, уровни антител после получения вакцин Pfizer или Moderna COVID-19, согласно результатам исследования, представленным на прошлой неделе на виртуальной встрече IDWeek. Те, у кого обнаруживалась вирусная нагрузка или низкое количество CD4-Т-клеток, подвергались большему риску снижения реакции, что поддерживало третью дозу вакцины для этих людей.
Люди, живущие с ВИЧ, имели более низкие, чем ожидалось, уровни антител после получения вакцин Pfizer или Moderna COVID-19, согласно результатам исследования, представленным на прошлой неделе на виртуальной встрече IDWeek. Те, у кого обнаруживалась вирусная нагрузка или низкое количество CD4-Т-клеток, подвергались большему риску снижения реакции, что поддерживало третью дозу вакцины для этих людей. Спустя полтора года после начала пандемии многое еще предстоит узнать о том, как COVID-19 и вызывающий ее вирус SARS-CoV-2 влияют на людей, живущих с ВИЧ. Скомпрометированный иммунитет связан с плохими исходами COVID-19, но исследования на сегодняшний день пришли к противоречивым выводам о том, связан ли ВИЧ с большим риском развития тяжелого COVID-19 и смерти.
Аналогичным образом, исследования естественного и индуцированного вакциной иммунитета против SARS-CoV-2 дали неоднозначные результаты, но в целом большинство людей с ВИЧ, по-видимому, реагируют хорошо. Исследование, представленное на Международной конференции Общества по СПИДу по науке о ВИЧ этим летом, показало, что ВИЧ-инфицированные люди, получающие антиретровирусную терапию, у которых развился COVID-19, установили широкие иммунные реакции против SARS-CoV-2. Небольшое число людей, живущих с ВИЧ, были включены в клинические испытания COVID-19, но те, у кого развилось подавление иммунитета, были исключены. Не сообщалось о каких-либо заметных различиях в безопасности или эффективности для ВИЧ-позитивных людей.
Два исследования показали, что вакцина AstraZeneca/Oxford COVID-19 вызывала аналогичные иммунные реакции у людей с ВИЧ или без него. Другая пара исследований показала, что мРНК-вакцины Pfizer и Moderna дают сопоставимые антитела и клеточные иммунные реакции у ВИЧ-положительных и ВИЧ-отрицательных людей. Недавнее канадское исследование показало, что у людей с хорошо контролируемым ВИЧ, получающих антиретровирусную терапию, уровень антител аналогичен уровню антител у ВИЧ-негативных людей, хотя у некоторых групп реакция была более слабой.
Объединенный комитет Великобритании по вакцинации и иммунизации рекомендует третью дозу вакцины для ВИЧ-позитивных людей с количеством CD4 ниже 200, проявлениями подавления иммунитета, тех, кто не проходит лечение, и тех, у кого стойкая или рецидивирующая обнаруживаемая вирусная нагрузка, несмотря на лечение. Центры США по контролю и профилактике заболеваний рекомендуют бустер для людей с запущенным или нелеченым ВИЧ. Последнее исследование подтверждает эти рекомендации, показывая, что некоторые люди с ВИЧ подвержены риску более слабого реагирования на вакцины. Доктор Мэтью Спинелли из Калифорнийского университета в Сан-Франциско и его коллеги оценили иммунные реакции на вакцинацию COVID-19 в соответствии с ВИЧ-статусом и типом вакцины мРНК.
Исследователи проанализировали сохраненные лабораторные образцы от 100 взрослых, которые получили две дозы вакцин Pfizer или Moderna в амбулаторной клинике по борьбе с ВИЧ Палаты 86 в больнице общего профиля Сан-Франциско в апреле 2021 года. Они были сопоставлены со 100 ВИЧ-отрицательными пациентами, получающими помощь по поводу других хронических заболеваний. Люди с известной ранее инфекцией SARS-CoV-2 были исключены. Почти 90% людей, участвовавших в исследовании, были мужчинами, и средний возраст составил 59 лет. Три четверти получили вакцину Pfizer, а четверть-вакцину Moderna. (Вакцина AstraZeneca/Oxford не разрешена в Соединенных Штатах.) Иммунный ответ оценивали в среднем через 35 дней после второй дозы. Среднее количество CD4 в ВИЧ-позитивной группе составило 511, и у пяти человек была обнаружена вирусная нагрузка (РНК ВИЧ более 200 копий). Команда Спинелли оценила уровни антител IgG и суррогатный тест на нейтрализацию SARS-CoV-2. Отсутствие ответа определялось как титр антител IgG ниже предела обнаружения 10 единиц или титр нейтрализации ниже 10.
У людей с ВИЧ более чем в два раза чаще наблюдалась плохая реакция на вакцину. Отсутствие ответа на антитела IgG наблюдалось у 12% ВИЧ-положительных людей по сравнению с 5% ВИЧ-отрицательных людей, но разница не достигла традиционного порога статистической значимости (р=0,084). Частота отсутствия ответа в соответствии с тестом на нейтрализацию суррогата составила 24% против 12%, соответственно, и эта разница была значительной (р=0,028). Более того, уровень антител IgG был на 43% ниже у ВИЧ-положительных людей по сравнению с ВИЧ-отрицательными, хотя реакция на суррогатную нейтрализацию была примерно одинаковой.
Рассматривая факторы, связанные с плохим ответом, люди с подавленным ВИЧ имели на 86% более низкий уровень антител IgG и на 89% более низкий ответ на суррогатную нейтрализацию. Более низкое количество CD4 также было фактором риска. Каждое увеличение на 100 клеток было связано с повышением уровня антител IgG на 28% и повышением реакции суррогатной нейтрализации на 22%. Все семь человек с количеством CD4 ниже 200 не ответили.
Определенную роль сыграла и специфическая вакцина. У людей, получивших укол Pfizer, уровень антител IgG был на 66% ниже, а реакция на нейтрализацию суррогата на 77% ниже, чем у реципиентов Moderna. На самом деле, ни один из людей, которые, как оказалось, не реагировали, не получил вакцину Moderna. Спинелли отметил, что ответы ВИЧ-позитивных людей, получивших укол Moderna, приблизились к ответам ВИЧ-негативных людей, получивших укол Pfizer.
Вакцина Moderna также оказалась более эффективной, чем укол Pfizer, в нескольких исследованиях ВИЧ-негативных людей, что может быть связано с более высокой дозой мРНК в каждой инъекции или тем фактом, что две дозы были даны с интервалом в четыре недели, а не в три недели для Pfizer.
Антитела не являются единственным фактором, определяющим реакцию на вакцину. Ограничением этого исследования является то, что в нем не измерялись реакции Т-клеток, которые могут обеспечить долгосрочную защиту даже при снижении уровня антител. Спинелли сказал, что команда планирует сделать это в будущем. В исследовании также не рассматривались изменения иммунного ответа с течением времени или клинические результаты, такие как количество людей, у которых развился симптоматический COVID-19 или потребовалась госпитализация.
"Люди, живущие с ВИЧ, имели более низкий, чем ожидалось, ответ на вакцины против SARS-CoV-2 с мРНК, при этом самый высокий уровень невосприимчивости среди людей с низким содержанием CD4, подавленной РНК ВИЧ и тех, кто получил вакцину BNT162b2 [Pfizer]", - заключили исследователи.
