США одобрили инъекционный каботегравир для ДКП

20 декабря Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) США одобрило Apretude, препарат каботегравира с расширенным высвобождением, в качестве первого инъекционного препарата длительного действия для ДКП ВИЧ (PrEP). В двух крупных исследованиях инъекции каботегравира каждые два месяца снижали риск заражения ВИЧ в большей степени, чем ежедневные таблетки для приготовления пищи. Apretude не был одобрен для профилактики ВИЧ нигде за пределами США, но регулирующие органы в нескольких африканских странах рассматривают возможность его одобрения.

Инъекционный препарат каботегравир PrEP, который назначается медицинским работником каждые два месяца, показан взрослым и подросткам весом не менее 35 кг для снижения риска ВИЧ, приобретенного половым путем. Он одобрен для цисгендерных и трансгендерных мужчин и женщин без каких-либо ограничений в зависимости от типа их пола. В отличие от таблеток ПРЕПА тенофовир дизопроксил фумарат/эмтрицитабин (TDF/FTC; Трувада и родовые эквиваленты) и тенофовир алафенамид/эмтрицитабин (TAF/FTC; Десковый) принимаются один раз в день или, в случае TDF/FTC, "по требованию" до и после секса. Ежедневная подготовка TDF/FTC одобрена для всех, но график "по требованию" действует только для мужчин-сисгендеров, риск которых связан с анальным сексом. TAF/FTC не одобрен для цисгендерных женщин или других лиц, инфицированных ВИЧ при вагинальном сексе, поскольку клинические испытания не включали эту группу населения. (Клинические испытания каботегравира длительного действия включали транс-женщин, но не транс-мужчин; тем не менее транс-мужчины по-прежнему имеют право использовать инъекции.)

По данным Центров США по контролю и профилактике заболеваний, только около четверти из 1,2 миллиона американцев, которые могли бы извлечь выгоду из ДКП, используют его. Эксперты надеются, что дополнительная опция побудит больше людей начинать и продолжать подготовку.

"Сегодняшнее одобрение добавляет важный инструмент в усилия по прекращению эпидемии ВИЧ, предоставляя первый вариант профилактики ВИЧ, который не предполагает ежедневного приема таблеток", - сказала доктор Дебра Бирнкрант из Центра оценки и исследований лекарств FDA. "Эта инъекция, проводимая каждые два месяца, будет иметь решающее значение для борьбы с эпидемией ВИЧ в США, в том числе для оказания помощи лицам с высоким риском и определенным группам, где соблюдение ежедневного приема лекарств было серьезной проблемой или нереалистичным вариантом".

Каботегравир-это новый ингибитор интегразы от ViiV Healthcare. Инъекционный каботегравир (брендированный как Вокабрия), наряду с рилпивирином (Рекамбис), также является компонентом первого полного режима длительного действия для лечения ВИЧ.

Инъекционный каботегравир для ДКП включает в себя однократную инъекцию в ягодицы, вводимую врачом. Люди, которые хотят начать этот метод, сначала получат две инъекции раз в месяц или месяц таблеток каботегравира, прежде чем переходить на инъекции каждые два месяца. Уколы можно делать в течение семидневного периода до или после запланированной дозы. Если человек пропускает инъекцию более чем на неделю, он может заменить ежедневные таблетки каботегравира на срок до двух месяцев. В двух крупных исследованиях оценивалась безопасность и эффективность инъекционного препарата каботегравир PrEP по сравнению с ежедневным TDF/FTC.

В исследовании HPTN 083 приняли участие более 4000 цисгендерных мужчин и трансгендерных женщин, которые занимаются сексом с мужчинами в США, Латинской Америке, Азии и Африке. Исследование было остановлено досрочно в мае 2020 года после того, как промежуточный анализ показал, что инъекции каботегравира действовали так же хорошо, как и ежедневные таблетки. Дальнейшие результаты показали, что инъекции были на 69% эффективнее, чем TDF/FTC, в предотвращении заражения ВИЧ. Это замечательное открытие, учитывая, что ежедневный TDF/FTC снижает риск заражения ВИЧ примерно на 99% для геев и бисексуалов, которые постоянно его используют.

Параллельное исследование, HPTN 084, сравнило инъекционный препарат каботегравир PrEP с ежедневным TDF/FTC у более чем 3000, в основном молодых женщин-цисгендеров в странах Африки к югу от Сахары. Это испытание также было прекращено рано после того, как промежуточный анализ показал, что инъекции были более эффективными. Исследователи впервые сообщили, что у женщин, получавших инъекции, риск заражения ВИЧ был на 89% ниже, чем у тех, кто ежедневно принимал таблетки. Дальнейшее наблюдение показало, что инъекционный каботегравир был еще более эффективным—92%—после переквалификации участницы, у которой уже был обнаружен ВИЧ, когда она начала исследование.

Это самая высокая эффективность, когда-либо наблюдавшаяся в испытаниях PrEP для женщин. Несколько предыдущих исследований показали, что подготовительные таблетки менее эффективны для женщин, чем для мужчин-геев. Превосходная эффективность инъекционной подготовки для этой группы населения, по-видимому, объясняется лучшей приверженностью.

"Одобрение FDA инъекционного каботегравира длительного действия в качестве PrEP является важным следующим шагом в разработке второго поколения, менее часто дозируемых вариантов профилактики для молодых женщин в странах Африки к югу от Сахары",-заявила профессор Линда-Гейл Беккер из Центра по борьбе с ВИЧ Десмонда Туту в Университете Кейптауна в заявлении Международного общества по СПИДу. "Эффективная профилактика срочно необходима в этом регионе, где у нас все еще каждый день появляется слишком много новых случаев заражения ВИЧ. Исследования HPTN 084 и 083, проведенные в этой части мира, показали, что эта инновация является как весьма приемлемой, так и очень эффективной, и мы надеемся, что этот регион также в срочном порядке получит доступ".

Инъекционный каботегравир был безопасен и хорошо переносился в обоих исследованиях. Наиболее распространенным побочным эффектом являются реакции в месте инъекции, такие как боль, покраснение или отек. Они обычно бывают легкими или умеренными и длятся всего несколько дней. В то время как большинство участников исследования сообщали о таких реакциях, немногие прекратили прием каботегравира по этой причине. В других исследованиях большинство людей, которые пробовали как ежедневные подготовительные таблетки, так и уколы, сказали, что предпочитают последнее.

Инъекционный каботегравир для ДКП следует применять только тем людям, у которых еще нет ВИЧ. Информация о назначении требует проведения подтвержденного отрицательного теста на ВИЧ непосредственно перед началом приема препарата и еще раз перед каждой последующей инъекцией. Люди, у которых положительный результат теста при использовании инъекционного каботегравира, должны перейти на полный комбинированный режим лечения ВИЧ.

"Эксперты надеются, что дополнительная опция побудит больше людей начинать и продолжать подготовку".

Исследователи выразили обеспокоенность тем, что инъекционный каботегравир может затруднить выявление прорывных инфекций. Если человек с невыявленным ВИЧ использует только каботегравир, это может привести к появлению лекарственно-устойчивого вируса, который может ограничить возможности лечения в будущем. Еще одной потенциальной проблемой является развитие резистентности, если человек заражается после прекращения инъекций каботегравира в течение так называемого "длинного хвоста", или длительного периода, в течение которого уровни препарата медленно снижаются. Но это не было замечено в испытании HPTN 083.

Преимущества инъекционных препаратов длительного действия по сравнению с ежедневными таблетками включают в себя большее удобство для некоторых людей, лучшую приверженность и отсутствие необходимости каждый день думать о профилактике ВИЧ. Инъекции также устраняют необходимость в бутылочках с таблетками, которые могут выявить риск заражения ВИЧ или могут быть утеряны или украдены.

"У многих людей, уязвимых к ВИЧ, сложная жизнь, из-за которой ежедневный прием таблеток для профилактики ВИЧ может стать бременем", - сказал Габриэль Мальдонадо, исполнительный директор и генеральный директор TruEvolution, в пресс-релизе ViiV. "Это может включать стигматизацию, опасения по поводу случайного раскрытия их лекарств, а также общие осложнения повседневной жизни. В совокупности эти проблемы могут способствовать низким показателям использования ДКП и расширению эпидемии ВИЧ".

Основным недостатком инъекций является необходимость обращения к врачу для проведения укола шесть раз в год. Это создаст дополнительную логистическую нагрузку на поставщиков услуг по ВИЧ и клиники. Тем не менее, исследования ViiV по внедрению инъекционных каботегравира и рилпивирина для лечения ВИЧ-инфекции показали, что многие пациенты сочли шесть или 12 ежегодных визитов приемлемыми, и поставщики смогли скорректировать свою рабочую нагрузку с учетом их потребностей. В США одна инъекция препара будет стоить 3700 долларов США, примерно столько же, сколько брендовая Трувада или Дескова за два месяца, но гораздо больше, чем общие TDF/FTC.

У разных людей разные предпочтения, и эксперты подчеркивают важность наличия нескольких вариантов профилактики, чтобы люди могли выбрать те, которые лучше всего подходят для них.

"Одобрение инъекционного каботегравира-это жизненно важный шаг в области профилактики ВИЧ", - сказал Митчелл Уоррен, исполнительный директор AVAC. "С помощью всего лишь шести инъекций в год эта высокоэффективная форма инъекционной подготовки может помочь изменить ход эпидемии ВИЧ-но только в том случае, если ее одобрение будет сопровождаться стратегическим, эффективным и справедливым внедрением, которое превратит растущий список вариантов профилактики ВИЧ в реальный и доступный выбор для людей, которые больше всего нуждаются в профилактике".