Антиретровирусные препараты достигли значительного прогресса в лечении ВИЧ-1 и улучшении качества ВИЧ-1-инфицированных лиц. Однако из-за их ограниченной проницаемости в мозг репликация ВИЧ-1 сохраняется в мозговых резервуарах, таких как периваскулярные макрофаги и микроглия, которые вызывают нейрокогнитивные расстройства, связанные с ВИЧ-1. Ученые тестируют препарат, который подавляет репликацию ВИЧ-1 в головном мозге. Работа опубликована в журнале Experimental Biology and Medicine.
Недавно разработанный 2-амино-3-метилпентановой кислоты [2-морфолин-4-ил-этил]-амид (LM11A-31), который является модулятором рецептора нейтротрофина p75 (p75 NTR ), может проникать через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ).
В исследовании ученые изучили может ли лечение LM11A-31 подавлять репликацию ВИЧ-1, окислительный стресс, цитотоксичность и воспалительную реакцию в макрофагах. Результаты показали, что LM11A-31 отдельно и/или в сочетании с положительным контролем (прием дарунавира) значительно подавляет репликацию вируса и снижает цитотоксичность. Более того, подавление ВИЧ-1 LM11A-31 было сопоставимо с подавлением ВИЧ-1 препаратом дарунавир. Хотя p75 NTR был повышен в макрофагах, инфицированных ВИЧ-1, по сравнению с неинфицированными макрофагами, LM11A-31 не снижал значительно экспрессию p75 NTR в макрофагах.
Также исследование показало, что LM11A-31 отдельно и/или в сочетании с дарунавиром значительно подавляет провоспалительные цитокины, включая IL-1β, IL-8, IL-18 и TNF-α, а также хемокины MCP-1 в макрофагах, индуцированных ВИЧ. Подавление этих цитокинов и хемокинов LM11A-31 было сопоставимо с дарунавиром. Напротив, LM11A-31 не оказал значительного влияния на окислительный стресс, экспрессию антиоксидантных ферментов или маркерных белков аутофагии в макрофагах.
Результаты показывают, что LM11A-31, который может проникать через ГЭБ, имеет терапевтический потенциал в подавлении ВИЧ-1 и воспалительной реакции в резервуарах мозга, особенно в макрофагах.
