Исследователи оценили влияние одновременного приёма долутегравира (DTG) и дарунавира, усиленного ритонавиром (DRV/r), на фармакокинетику препаратов у подростков. По данным фазы II/III клинического исследования SMILE (PENTA 17–ANRS152), однократное суточное применение этой двухкомпонентной терапии оказалось безопасным и эффективным для подростков с подавленной вирусной нагрузкой. Результаты опубликованы в журнале AIDS.
DTG преимущественно метаболизируется ферментом UGT1A1, и в меньшей степени — CYP3A4. Ранее сообщалось, что одновременное применение DRV/r может снижать концентрации DTG в плазме. Целью данной работы было уточнить степень лекарственного взаимодействия между этими препаратами и оценить клинические последствия у подростков при стабильном режиме терапии. На основе данных исследования SMILE был построен объединенный фармакокинетический популяционный модельный анализ для DTG и DRV/r. В моделях учитывались как общие, так и свободные (независимые от белков) концентрации препаратов.
Было установлено, что уровень воздействия свободного дарунавира влияет на клиренс свободного долутегравира, но это влияние носит ограниченный характер. При этом взаимодействия между DRV/r и общим клиренсом DTG выявлено не было. То есть влияние DRV/r на общую концентрацию DTG оказалось клинически незначимым.
Комбинация долутегравира (50 мг) и дарунавира/ритонавира (800/100 мг), принимаемая один раз в сутки, обеспечивает адекватные уровни препаратов в организме и не вызывает значимых лекарственных взаимодействий у подростков. Это особенно значимо для подростков, поскольку удобство и стабильность схемы напрямую влияют на их готовность соблюдать режим терапии.
