Первая генная терапия CRISPR/Cas9 для лечения ВИЧ-инфекции хорошо переносилась и воздействовала только на ДНК ВИЧ. Но у пациентов, которые прервали антиретровирусную терапию, не удалось предотвратить рост виремии. Ученые из Университета Вашингтона в Сент-Луисе впервые оценили эффективность и безопасность генной терапии CRISPR/Cas9 у пациентов с ВИЧ. Результаты исследования 1/2 фазы представлены на портале Medscape.
EBT-101 представляет собой генную терапию на основе технологии CRISPR/Cas9, которая использует двойную гидовую РНК, нацеленную на определенные участки ДНК ВИЧ (GagD и LTR-1), и фермент нуклеазу, который вырезает большой сегмент генетического материала, необходимый для репликации вируса. Для доставки системы CRISPR/Cas9 используется вектор на основе аденоассоциированного вируса AAV9.
В исследовании участвовали шесть пациентов в возрасте от 29 до 50 лет, у которых выявили ВИЧ-инфекцию с 2000 по 2018 годы. Все участники получали антиретровирусную терапию «Биктарви» (биктегравир + тенофовира алафенамид + эмтрицитабин) и «Довато» (долутегравир + ламивудин). Трое пациентов получили EBT-101 в дозировке 0,9 x 1012 векторных генов на кг, еще троим ввели втрое большую дозу. Для перерыва в приеме препаратов уровень CD4 T+ клеток должен был составлять хотя бы 500. Четверо участников прервали антиретровирусную терапию через 12 недель после инфузии EBT-101.
Генная терапия хорошо переносилась пациентами. Ни у одного из участников исследования не было серьезных нежелательных явлений, только у шести из них наблюдалось 9 незначительных нежелательных явлений, возникших в ходе лечения. Также не было выявлено случаев нецелевого воздействия препарата (генная терапия воздействовала только на нужную ДНК) или развития острого ретровирусного синдрома. У одного участника выявили снижение сохранной провирусной ДНК на 36%. У остальных изменения вирусного резервуара не выявлено.
Прервать антиретровирусную терапию удалось четверым участникам. У троих из них отмечен рост вирусной нагрузки спустя 2, 3, 5 и 4 недели, что соответствует восстановлению вирусной активности ВИЧ после отмены приема антиретровирусных препаратов. Только у одного пациента со снижением вирусного резервуара на фоне терапии отмечен отсроченный рост виремии спустя 16 недель.
По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошел, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.
