В рамках исследования DOLPHIN-TOO специалисты оценили вирусологическую эффективность одновременного начала антиретровирусной терапии (АРТ) на основе долутегравира и схемы 3HP (изониазид 900 мг + рифапентин 900 мг) среди людей с ВИЧ, ранее не получавших АРТ. Результаты опубликованы в журнале The Lancet.
Исследование DOLPHIN-TOO проводилось среди пациентов старше 18 лет, которые ранее не получали АРТ. Всего было задействовано 75 человек (медианный возраст 35 лет, 51% - мужчины). Медианная вирусная нагрузка ВИЧ составила 27 056 копий, у 27% вирусная нагрузка была выше 100 000. Медианное количество CD4 – 283 клетки.
Всем участникам назначили схему АРТ: долутегравир/ тенофовирадизопроксилфумарат/ ламивудин.
На следующий день после начала лечения ВИЧ участники начали профилактику туберкулёза, которая длилась в течение 6 месяцев: 25 человек принимали изониазид 300 мг (6H) 1 раз в день, 50 человек – схему 3HP.
Схема 3HP увеличила клиренс долутегравира на 72% (с 0,95 л/ч до 1,64 л/ч).
Медианные минимальные концентрации долутегравира были значительно ниже в группе 3HP, чем в группе 6H на 3-й неделе (720 нг/мл по сравнению с 1310 нг/мл) и на 8-й неделе (669 по сравнению с 1285).
Все минимальные значения долутегравира были выше, чем 90% максимальная ингибирующая концентрация с поправкой на белок invitro, равная 64 нг/мл.
Было зарегистрировано одно тяжёлое нежелательное явление: кожный абсцесс 3-й степени, потребовавший госпитализации (не связанный с лечением) у участника группы 6H. Нежелательных явлений 3-й степени, связанных с лечением, не наблюдалось.
Результаты исследования показывают, что одновременное начало профилактического лечения туберкулёза 3HP и АРТ на основе долутегравира было безопасным и достигало терапевтических концентраций среди людей с ВИЧ, ранее не получавших антиретровирусную терапию. Корректировка дозы долутегравира в этом случае не требуется, подчёркивают авторы исследования.
