Инфекционный мононуклеоз и В-клеточная трансформация в ответ на инфицирование вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) зависит от присоединения гликопротеина вирусной оболочки gp350 к CD21 В-клеток. Gp350 - специфическое антитело, которое обеспечивает большинство ВЭБ-нейтрализующей активности плазмы инфицированных пациентов, делая этот протеин обещающим целевым антигеном для профилактической ВЭБ вакцины.
Инфекционный мононуклеоз и В-клеточная трансформация в ответ на инфицирование вирусом Эпштейна-Барр (ВЭБ) зависит от присоединения гликопротеина вирусной оболочки gp350 к CD21 В-клеток. Gp350 - специфическое антитело, которое обеспечивает большинство ВЭБ-нейтрализующей активности плазмы инфицированных пациентов, делая этот протеин обещающим целевым антигеном для профилактической ВЭБ вакцины.
Авторы из США описали новую, базирующуюся на тетрамерном gp350 протеине вакцину, которая представляет заметное усиление иммуногенности по сравнению с мономерным аналогом. Результаты исследования были опубликованы в журнале "Vaccine".
Плазмидная ДНК была сконструирована для синтеза внутри трансфицированных овариальных клеток китайского хомячка из тетрамерного укороченного (а.а. 1-470) gp350 протеина (gp350(1-470)). Тетрамерный gp350(1-470) индуцировал двадцатикратное увеличение gp350(1-470), специфического иммуноглобулина G и более чем 19 кратное увеличение титра нейтрализующих антител в наиболее высоких дозах, и проявлял более чем двадцатипятикратную иммуногенность в расчёте на вес, по сравнению с мономерным gp350(1-470). Также эпидермальная иммунизация плазмидной ДНК, кодирующей тетрамер gp350(1-470) вызывала 8-кратное повышение сывороточного специфического gp350(1-470) иммуноглобулина по сравнению с мономером. Фиксация тетрамера gp350(1-470) на человеческих CD21 была более чем в 24 раза эффективнее в расчёте на вес, чем для мономера, но не тетрамер, ни мономер не способствовали активации поликлональных человеческих В-клеток. Введение активных универсальных эпитопов тетанус-анатоксин специфичных CD4+ Т-лимфоцитов в тетрамерgp350(1-470) не влияло на ответ специфического gp350(1-470) иммуноглобулина G у не контактировавших ранее с антигеном мышей и приводило к супрессии ответа специфического gp350(1-470) иммуноглобулина G у мышей контактировавших с тетанус-анатоксином.
Авторы делают вывод, что тетрамерный gp350(1-470) потенциально перспективный кандидат на апробирование в качестве профилактической ВЭБ вакцины, и мультимеризация этого протеина, методом, описанным здесь, вероятно будет клинически значимой для улучшения иммуногенности других белков, вызывающих интерес в отношении вакцин.
Источник: Vaccine. 2013 Jun 26;31(30):3039-45. doi: 10.1016/j.vaccine.2013.04.071.
