Новый препарат ислатравир можно будет принимать один раз в месяц в качестве предконтактной профилактики, говорят ученые
Ислатравир - это антиретровирусный препарат с новым режимом действия, который вызвал большой интерес в последние два года из-за его необычайной стойкости в организме. Это означает, что его придется вводить всего лишь раз в неделю в качестве лечения ВИЧ, а подкожный имплантат, высвобождающий препарат можно будет заменять всего лишь раз в го при использовании в качестве предконтактной профилактики (ДКП).
Однако в ожидании результатов исследований имплантата, работа представленная вчера на виртуальной конференции HIVR4P показала, что ислатравир можно очень легко принимать в виде таблеток, которые необходимо будет принимать только один раз в месяц для предконтактной профилактике.
Профессор Шарон Хиллер из Питтсбургского университета представила результаты проведенного в США исследования фазы IIa, целью которого было установить уровень и персистенцию ислатравира в крови и тканях 250 добровольцев в возрасте 18-65 лет, подвергавшихся низкому риску ВИЧ-инфекции. Данные об уровне препарата в плазме крови имеются у 192 человек на конец октября, что является самой последней датой анализа.
Добровольцы были разделены на три группы: 100 добровольцев получали по шесть пероральных ежемесячных доз 60 мг и 120 мг таблеток ислатравира соответственно, а 50 получали плацебо. После шестой дозы уровень препарата будет продолжать измеряться еще в течение трех месяцев, пока участники и исследователи все еще не будут знать в какой исследовательской группе они находятся.
На основании однократных исследований фазы I было предсказано, что уровни препарата в течение каждого месяца и их диапазон будут оставаться значительно выше уровня 0,05 пикомоля препарата на миллион клеток, что является порогом эффективности. Цель исследования фазы 2 состояла в том, чтобы увидеть, насколько близко фактические уровни наркотиков соответствуют этой модели.
192 человека, чьи результаты были представлены, имели средний возраст 32 года, и две трети из них были женщинами. Почти две трети (64%) были белыми, из которых каждый шестой имел латиноамериканское происхождение, в то время как 30% были черными; лишь немногие были смешанными расами или другими этническими группами.
Ислатравир не полностью лишен побочных эффектов, и более половины (53%) сообщили по крайней мере об одном побочном явлении, которое могло быть или не быть связано с препаратом. Наиболее распространенными из них были желудочно-кишечные симптомы (тошнота, боль в животе, диарея) и головная боль. Двое прекратили прием препарата из-за нежелательных явлений, один-из-за сыпи, а у четверых наблюдалось преходящее повышение уровня печеночных ферментов. Однако никакие неблагоприятные события не были классифицированы как серьезные. Еще шесть человек досрочно прекратили исследование по причинам, не связанным с побочными эффектами.
"Разовая месячная доза обеспечивает достаточно прощения для людей, чтобы быть на пару недель позже в принятии их следующей дозы.”
Уровни вирусной нагрузки на каждый месяц были порядка одного пикомоля в миллион клеток у добровольцев принимавших дозу 60мг (другими словами, 20 раз оцененный порог эффективности) и порядка 40-50 раз при дозе в 120мг. Все уровни попадали в предварительно смоделированный диапазон, и действительно, диапазон между различными добровольцами был значительно уже, чем прогнозировалось, только с двух - трехкратным диапазоном между самыми низкими и самыми высокими уровнями в любой момент времени. Уровни не увеличивались и не уменьшались в течение шести месяцев, причем пиковые и пиковые уровни были удивительно постоянными.
У меньшинства добровольцев данные были доступны для уровней препарата до 28 недель, то есть через восемь недель после последней дозы. Эти уровни все еще были в четыре-пять раз выше расчетного порога эффективности. Хильер сказал, что это показало, что разовая ежемесячная доза “обеспечивает достаточное прощение для людей, чтобы они опоздали на пару недель принять свою следующую дозу.”
У подгруппы из 54 участников были взяты биопсии для измерения уровня препарата в тканях прямой кишки и влагалища, а также внутриклеточного уровня, но эти результаты пока недоступны. Исследования фазы I предполагают, что они вряд ли будут существенно отличаться от уровней в плазме. Что касается эффективности против ВИЧ, то пока единственные данные получены от обезьян, которые были полностью защищены от вирусного заражения ежемесячным приемом ислатравира.
Однако исследования эффективности препарата на людях неизбежны. В исследовании IMPOWER 022 будет задействовано 4500 цисгендерных женщин в США и странах Африки к югу от Сахары, а в исследовании IMPOWER 024-2000 гомосексуальных и бисексуальных мужчин и трансгендерных женщин в ряде различных стран. Оба будут сравнивать эффективность ежемесячного ислатравира против ежедневного тенофовира дизопроксила фумарата (TDF)/эмтрицитабина или, в случае IMPOWER 024, либо TDF, либо тенофовира алафенамида (TAF) плюс эмтрицитабин. Набор американских участников в IMPOWER 022 начнется в следующем месяце, африканских участников-через несколько месяцев после этого, а IMPOWER 024 начнет поступать в конце лета этого года.
С точки зрения того, как ежемесячный пероральный islatravir PrEP будет в конечном итоге предоставляться (предполагая, что это эффективно), Хильер сказал: “Мы предполагаем, что люди могут пойти в аптеку один раз в месяц и либо взять его прямо там, либо взять его домой с собой. Это было бы идеально для людей которые не хотят делать инъекции но также не хотят ошибиться с выбором таблеток.”
