Инъекции каботегравира каждые два месяца являются высокоэффективным вариантом предконтактной профилактики (ДКП) для женщин могут быть даже более эффективными, чем сообщалось в более раннем анализе, согласно исследованиям, представленным на этой неделе на 11 – й конференции Международного общества СПИДа по науке о ВИЧ (IAS 2021).
Инъекции Каботегравира каждые два месяца являются высокоэффективным вариантом предконтактной профилактики (ДКП) для женщин могут быть даже более эффективными, чем сообщалось в более раннем анализе, согласно исследованиям, представленным на этой неделе на 11 – й конференции Международного общества СПИДа по науке о ВИЧ (IAS 2021).
Каботегравир-это новый ингибитор интегразы от ViiV Healthcare. Инъекции длительного действия каботегравира плюс рилпивирина одобрены для ежемесячного или раз в два месяца лечения ВИЧ (продаются как Vocabria plus Rekambys в Европе или Cabenuva в США), но они еще не одобрены для профилактики ВИЧ.
В исследовании HPTN 084 сравнивалась безопасность и эффективность двухмесячных инъекций каботегравира по сравнению с ежедневной пероральной подготовкой с использованием тенофовира дизопроксила фумарата и эмтрицитабина (TDF/FTC; Трувада или дженерические эквиваленты) у более чем 3000 сексуально активных цисгендерных женщин в возрасте от 18 до 45 лет в семи странах Африки к югу от Сахары.
Как сообщалось ранее, слепая фаза исследования была остановлена в ноябре 2020 года после того, как промежуточные результаты показали, что женщины, случайно назначенные для использования инъекций каботегравира, имели на 89% более низкий риск заражения ВИЧ по сравнению с теми, кто ежедневно принимал таблетки TDF/FTC. Было всего четыре новых случая инфекции среди женщин, случайно назначенных на каботегравир, по сравнению с 34 среди тех, кто был назначен на ТДФ/ФТК, что соответствует годовой заболеваемости 0,21% в группе каботегравира против 1,79% в группе ТДФ/ФТК.
Это самая высокая эффективность, когда-либо наблюдавшаяся в испытании препарата PrEP для женщин. Параллельное исследование HPTN 083 показало, что инъекции каботегравира также были на 66% эффективнее ежедневных таблеток TDF/FTC для геев, бисексуалов и трансгендерных женщин. Но в то время как ежедневная оральная подготовка дала отличные результаты у мужчин, имеющих секс с мужчинами, исследования показали, что она менее эффективна для женщин – в основном из – за неоптимальной приверженности, - так что есть больше возможностей для улучшения.
Д-р Шинейд Делани-Моретлве из Университета Витватерсранда провела последующий анализ четырех случаев ВИЧ, наблюдавшихся в отделении cabotegravir, и 36 инфекций (на две больше, чем первоначально сообщалось) в отделении TDF/FTC HPTN 084.
Две женщины из группы каботегравира никогда не получали инъекций. Первая завершила пероральный период введения каботегравира, но не появилась, как было запланировано, на ее первом визите с инъекцией. Другая перешла на пероральный TDF/FTC до получения каких-либо инъекций, потому что забеременела.
Третья женщина пропустила или задержала несколько инъекций и не получала укола в течение 16 недель, прежде чем она дала положительный результат на 73 неделе после зачисления. Она не обнаружила признаков мутаций, придающих устойчивость к ингибиторам интегразы, и была успешно связана с лечением.
Ретроспективное тестирование показало, что четвертая женщина уже имела ВИЧ на момент поступления на учебу. Она завершила пероральный ввод каботегравира и получила пять инъекций каботегравира с адекватным уровнем препарата, прежде чем дала положительный результат. У нее также не было признаков мутаций устойчивости к ингибиторам интегразы. По мнению исследователей, воздействие каботегравира было связано со снижением или задержкой экспрессии антител и, следовательно, задержкой диагностики ВИЧ. Такое же явление наблюдалось и у мужчин в ПВТ 083.
Все женщины, кроме одной, которые приобрели ВИЧ в группе TDF/FTC, имели плохую или непоследовательную приверженность, как показали подсчеты таблеток и уровни препарата тенофовир, примерно в то время, когда они дали положительный результат. Выявление ВИЧ было отложено в восьми случаях. У некоторых из этих женщин имелись признаки мутаций лекарственной устойчивости.
После реклассификации женщины, уже имевшей ВИЧ при поступлении, пересмотренная заболеваемость составила 0,15% для группы каботегравира и 1,85% для группы TDF/FTC, что отражает снижение риска на 92%.
По этическим соображениям профилактические испытания должны сравнивать новые методы ДКП с наилучшим доступным вариантом, которым для женщин в настоящее время является ежедневный TDF/FTC. Но математическое моделирование может быть использовано для сравнения эффективности с гипотетическим плацебо-контролем, полученным из предыдущих исследований. Это дает оценку ожидаемой заболеваемости новыми ВИЧ-инфекциями, если не использовался никакой биомедицинский метод профилактики.
Доктор Миа Мур из Исследовательского центра рака Фреда Хатчинсона в Сиэтле и ее коллеги использовали такое моделирование для сравнения новых случаев ВИЧ-инфекции среди женщин, использующих инъекционный каботегравир в HPTN 084, с "контрфактическим" плацебо.
Для оценки частоты встречаемости в гипотетической плацебо-руке исследователи использовали предыдущие данные группы плацебо из исследования VOICE, в котором тестировались таблетки TDF/FTC и вагинальный гель тенофовира.
Они скорректировали оценки риска, используя ответы на опрос риска, разработанный для VOICE, который спрашивал о таких факторах, как возраст, семейное положение, финансовая поддержка со стороны основных партнеров, инфекции, передающиеся половым путем, и употребление алкоголя. Это было сделано потому, что HPTN 084 использовал тот же опросник для отбора когорты с большим риском заражения ВИЧ. Кроме того, они учитывали уровень ВИЧ-инфекции и вирусную супрессию среди мужчин в сообществах испытательных площадок, поскольку это повлияло бы на риск заражения ВИЧ у женщин.
Чтобы проверить модель, они применили тот же метод плацебо контрольной групп в HPTN 035 (тестирование вагинальных микробицидов), ФЭМ-подготовка (тестирование на TDF/FTC в таблетки), стремиться (испытания вагинального кольца) и Эхо (проверки контрацептивы влияют приобретения ВИЧ-инфекции), все из которых проводились в Африке к югу от Сахары в период между 2005 и 2019 годах.
В целом, исследователи прогнозировали "контрфактическую" частоту плацебо в 2,2% для когорты исследования HPTN 084. Сравнивая это с уровнем заболеваемости 0,2% в группе каботегравира (они не использовали пересмотренную частоту заболеваемости из анализа Делани-Моретлве), они подсчитали, что инъекционный каботегравир эффективен в профилактике ВИЧ на 91% по сравнению с плацебо. Напротив, учитывая частоту встречаемости 1,85% в группе TDF/FTC, это говорит о том, что ежедневные таблетки PrEP лишь примерно на 15% эффективнее плацебо для женщин.
Мур сказала, что ее команда планирует использовать еще несколько контрфактических подходов к заболеваемости, чтобы уточнить свою первоначальную оценку.
