Ученые выяснили, что препарат метформин эффективен для истощения вирусных резервуаров, особенно если комбинировать его с АРТ. Результаты работы опубликованы в журнале iScience.
Ученые уже доказали, что 12-недельное дополнение антиретровирусной терапии (АРТ) метформином, который является непрямым ингибитором mTOR, используемым при лечении диабета 2 типа, снижало активацию mTOR и транскрипцию ВИЧ в инфильтрирующих толстую кишку CD4 + T-клетках, а также системное воспаление у недиабетических людей с ВИЧ-1.
В настоящей работе ученые исследовали противовирусные механизмы метформина. В анализе вирусного роста, проведенном с использованием CD4 + T-клеток от ЛЖВ, получавших АРТ, и при инфицировании in vitro репликативно-компетентным и псевдотипированным VSV-G ВИЧ-1, метформин снижал высвобождение вирионов, но увеличивал частоту продуктивно инфицированных CD4 low HIV-p24 + T-клеток. Эти наблюдения совпали с повышенной экспрессией BST2/tetherin (ингибитор высвобождения ВИЧ) и Bcl-2 (фактор выживания), а также с улучшенным распознаванием продуктивно инфицированных Т-клеток антителами оболочки ВИЧ-1.
Таким образом, метформин оказывает плейотропное действие на этапах постинтеграции цикла репликации ВИЧ-1 и может использоваться для ускорения распада вирусного резервуара у ЛЖВ, получающих АРТ.
