Инъекции каботегравира длительного действия (Vocabria) и рилпивирина (Rekambys) поддерживают вирусное подавление в течение двух лет, согласно результатам последующих исследований, представленных на этой неделе на СROI 2021
Инъекции каботегравира длительного действия (Vocabria) и рилпивирина (Rekambys) поддерживают вирусное подавление в течение двух лет, согласно результатам последующих исследований, представленных на этой неделе на СROI 2021
Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA) одобрило инъекционную комбинацию – первый полный режим лечения ВИЧ, который не требует ежедневных таблеток – в декабре 2020 года. Режим включает в себя две отдельные инъекции в ягодицы, назначаемые врачом. EMA одобрило как раз-ежемесячный, так и раз в два месяца режим. Однако регуляторы в США и Канаде (где инъекции продаются вместе как Cabenuva) только одобрили ежемесячный режим. Лечение, которое можно принимать всего шесть раз в год, было бы более удобным и могло бы улучшить приверженность.
На выставке CROI 2019 исследователи сообщили об результатах исследования фазы 3 ATLAS, в котором приняли участие люди с неопределяемой вирусной нагрузкой, которые перешли со стандартного перорального антиретровирусного режима, и исследования FLAIR, в котором приняли участие люди, впервые начавшие лечение ВИЧ. Эти исследования показали, что один раз в месяц каботегравир и рилпивирин поддерживали вирусную супрессию у людей с опытом лечения и снижали вирусную нагрузку ниже уровня обнаружения у тех, кто начинал лечение. Исследование ATLAS показало, что уровень наркотиков поддерживался в организме более месяца, что подготовило почву для тестирования режима каждые два месяца в исследовании ATLAS-2M.
Атлас-2М включал 654 участника с неопределяемой вирусной нагрузкой, которые перешли с ежедневного перорального режима, и 391 человека, которые перешли с ежемесячного приема каботегравира/рилпивирина в оригинальном исследовании атласа. В полной исследуемой популяции более 70% составляли мужчины, средний возраст составлял 42 года, а медиана количества CD4 превышала 600. Участники были рандомизированы для получения инъекций 400 мг каботегравира и 600 мг рилпивирина каждые четыре недели или 600 мг каботегравира и 900 мг рилпивирина каждые восемь недель после двухнедельного перорального введения с использованием таблеток каботегравира и рилпивирина.
На CROI 2020 ученые сообщили, что после 48 недель лечения 94% участников, принимавших режим один раз в месяц или раз в два месяца, продолжали иметь неопределяемую вирусную нагрузку (ниже 50), показывая, что менее частый режим не уступал ежемесячному введению. В этом году д-р Ханс Ягер из Центра исследований и клинической помощи ВИЧ-инфицированным MVZ Karlsplatz в Мюнхене представил долгосрочные результаты исследования ATLAS-2M, продлив срок наблюдения до 96 недель. Через два года 90,2% участников в группе один раз в месяц и 91,0% в группе раз в два месяца поддерживали вирусное подавление, показывая, что графики оставались одинаково эффективными; 1,1% и 2,1%, соответственно, имели обнаруживаемую вирусную нагрузку (данные отсутствовали для остальных).
У двух участников в группе один раз в месяц (0,4%) и девяти в группе через месяц (1,7%) наблюдалась подтвержденная вирусологическая недостаточность, определяемая как два последовательных измерения вирусной нагрузки выше 200; только один человек в последней группе соответствовал критериям в течение второго года наблюдения. У одного из двух участников с вирусологической недостаточностью в группе один раз в месяц были обнаружены вирусные мутации, связанные с резистентностью к рилпивирину, и у обоих были мутации устойчивости к ингибиторам интегразы. Семь из девяти человек в группе с интервалом в два месяца имели резистентность к рилпивирину, а пять-к ингибиторам интегразы.
Все, кроме одного из этих одиннадцати участников, восстановили вирусную супрессию, когда они перешли на другой режим (у остальных были признаки плохой приверженности новому режиму), и у всех был вирус, который оставался восприимчивым к долутегравиру, другому ингибитору интегразы. Два других анализа, представленных в крои, показывают, что своевременное получение инъекций особенно важно для тех, кто использует режим каждые два месяца. График работы один раз в месяц, скорее всего, будет более снисходительным. Доктор Келонг Хан из GlaxoSmithKline и его коллеги провели фармакокинетическое моделирование каботегравира, в то время как Доктор Стефаан Россену из Janssen и его коллеги провели аналогичный анализ рилпивирина.
Команда хана пришла к выводу, что соблюдение графика дозирования каждые два месяца "настоятельно рекомендуется." В то время как ожидалось, что задержка инъекции каботегравира до недели будет иметь минимальный эффект, более длительные задержки будут иметь большее влияние. Аналогичным образом, команда Россену обнаружила, что прием инъекций рилпивирина на неделю раньше или позже должен оказывать минимальное влияние на уровень препарата, но рекомендовала придерживаться графика каждые два месяца. Таблетки каботегравира и рилпивирина можно использовать в качестве "связующей" стратегии, если человек планирует пропустить прием инъекций.
"Своевременное получение инъекций особенно важно для тех, кто использует режим каждые два месяца."
Инъекции каботегравира и рилпивирина были безопасны и в целом хорошо переносимы. Около 12% в обеих группах испытывали серьезные побочные эффекты, снизившись до 2%, Когда реакции в месте инъекции были исключены. Наиболее распространенным побочным эффектом была боль в месте инъекции, о которой сообщали 14% в группе один раз в месяц и 21% в группе раз в два месяца. Реакции в месте инъекции были в основном легкими или умеренными и длились в среднем три дня. Нежелательные явления, приводившие к прекращению исследования, были редки (4% в группе, принимавшей препарат один раз в месяц, и 3% в группе, принимавшей препарат раз в два месяца).
В предыдущих исследованиях большинство участников исследования говорили, что они предпочитают инъекции ежедневным таблеткам, несмотря на реакции на инъекции. Причины включали в себя большее удобство, отсутствие необходимости думать о ВИЧ и его лечении каждый день и отсутствие таблеток, которые могли бы выявить их ВИЧ-статус. Недостатком является необходимость чаще, чем у большинства людей, видеть провайдера для мониторинга вирусной нагрузки во время стабильной пероральной терапии.
Вводимый каботегравир в одиночку также изучается для предэкспозиционной профилактики (ДКП). Инъекции каботегравира, назначаемые каждые два месяца, оказались более эффективными для профилактики ВИЧ, чем ежедневный Тенофовир дисопроксил фумарат/эмтрицитабин (Трувада), как для мужчин-цисгендеров, так и для транс-женщин, имеющих половые контакты с мужчинами в исследовании HPTN 083 и для женщин-цисгендеров в исследовании HPTN 084.
