Ученые пришли к выводу, что туберкулез легких приводит к изменениям метаболизма печени, вследствие снижения глюконеогенеза и системного снижения чувствительности к инсулину. Работа опубликована в журнале PLoS Pathogens.
Туберкулез легких (ТБ) запускает хроническое системное воспаление. Влияет ли воспаление, вызванное туберкулезом, на органы метаболизма и приводит ли оно к нарушению обмена веществ, неясно.
Печень является главным регулятором метаболизма. Для определения влияния туберкулеза легких на этот орган был проведен анализ мРНК и белков печени у мышей с туберкулезом и повторно проанализированы опубликованные данные о заболеваниях человека.
Туберкулез легких привел к повышению регуляции генов в печени, связанных с иммунной сигнализацией, и снижению регуляции генов, кодирующих метаболические процессы. В печени гены сигнального пути IFN были повышены, и это отразилось в увеличении биохимических доказательств сигнализации IFN, включая ядерную локализацию фосфорилированного Stat-1 в гепатоцитах. В печени также наблюдалась сниженная экспрессия генов, кодирующих ферменты, ограничивающие скорость глюконеогенеза Pck1 и G6pc. Фосфорилирование CREB, фактора транскрипции, контролирующего глюконеогенез, было резко снижено в печени мышей с легочным туберкулезом, как и фосфорилирование других киназ, связанных с метаболизмом глюкозы, включая GSK3a, AMPK и p42. В поддержку связи между повышенной регуляцией сигнала IFN и пониженной регуляцией метаболических функций в печени было обнаружено подавление экспрессии глюконеогенных генов и сниженное фосфорилирование CREB в клеточных линиях гепатоцитов, обработанных интерферонами. Влияние сниженной экспрессии глюконеогенных генов в печени было замечено, когда инфицированные мыши были менее способны преобразовывать пируват, субстрат глюконеогенеза, в той же степени, что и неинфицированные мыши. Инфицированные мыши также показали доказательства сниженной системной и печеночной чувствительности к инсулину.
Аналогичным образом, у людей с туберкулезом обнаружено, что изменения в сигнатуре резистентности к инсулину на основе метаболитов коррелируют по времени с успешным лечением активного туберкулеза и с прогрессированием в активный туберкулез после воздействия. Эти данные подтверждают гипотезу о том, что туберкулез вызывает интерферон-опосредованное изменение метаболизма печени, что приводит к снижению глюконеогенеза и системному снижению чувствительности к инсулину.
