Руководство ВОЗ по пероральной предконтактной профилактике на основе тенофовира дизопроксила фумарата (ДКП) предполагает измерение уровня креатинина в начале ДКП и регулярно после него
Фото:РИА Новости / Алексей Сухоруков
Руководство ВОЗ по пероральной предконтактной профилактике на основе тенофовира дизопроксила фумарата (ДКП) предполагает измерение уровня креатинина в начале ДКП и регулярно после него, что может представлять трудности для внедрения и усвоения ДКП. Ученые систематически анализировали опубликованную литературу о токсичности почек среди пользователей пероральной ДКП на основе тенофовира дизопроксила фумарата и провели метаанализ данных отдельных участников (IPDMA) о функции почек среди пользователей ДКП.
В этом систематическом обзоре и мета-анализе исследователи взяли рандомизированные контролируемые исследования (РКИ) или когортные исследования, в которых сообщалось о градуированных побочных явлениях, связанных с почками, среди пользователей пероральных ДКП (только ДКП на основе тенофовира дизопроксила фумарата или в комбинации с эмтрицитабином или ламивудином). Ученые извлекли сводные данные и провели метаанализ с использованием моделей случайных эффектов для оценки относительных рисков побочных эффектов, связанных с почками 1-й и более высокой степени и 2-й степени и более высокой степени, измеренных повышенным сывороточным креатинином или снижением расчетного клиренса креатинина или расчетной скорости клубочковой фильтрации. IPDMA включал (в основном неопубликованные) данные отдельных участников из 17 проектов по внедрению ДКП и двух РКИ. Оцененный базовый клиренс креатинина и изменение клиренса креатинина после начала лечения были описаны в зависимости от возраста, пола и сопутствующих заболеваний. Ученые использовали регрессии случайных эффектов для оценки риска снижения клиренса креатинина до уровня менее 60 мл/мин.
Были выявилены 62 уникальные записи и17 статей, в которых сообщалось о 11 РКИ с участием 13 523 участников мета-анализа. Использование ДКП было связано с повышенным риском побочных эффектов со стороны почек 1-й степени и выше (объединенное отношение шансов [OR] 1·49, 95% ДИ 1·22-1·81; I2=25%) и события 2-го класса и выше (ИЛИ 1·75, 0·68-4·49; Я2=0%), хотя ассоциация 2-й степени и выше не была статистически значимой, а события были редкими (13 из 6764 в группе вмешательства против шести из 6782 в контрольной группе). IPDMA включала 18 676 человек из 15 стран (1453 [7·8%] из РКИ), а 79 (0·42%) имели базовый расчетный клиренс креатинина менее 60 мл/мин (пропорции возрастают с возрастом). Анализы включали 14 368 пользователей ДКП и 349 (2·43%) человек, у которых клиренс креатинина снижался до уровня менее 60 мл/мин, с более высокими рисками, связанными с увеличением возраста и исходного клиренса креатинина.
РКИ предполагают, что риски побочных эффектов, связанных с почками, у пользователей пероральной ДКП на основе тенофовира дизопроксила фумарата, увеличены, но, как правило, незначительны. Наш глобальный анализ пользователей ДКП выявил различные риски в зависимости от возраста и исходного клиренса креатинина. Скрининг и мониторинг функции почек могут быть сосредоточены на пожилых людях, лицах с исходным клиренсом креатинина менее 90 мл/мин и лиц с сопутствующими заболеваниями, связанными с почками. Менее частый или необязательный скрининг среди молодых людей без сопутствующих заболеваний, связанных с почками, может снизить барьеры для внедрения и использования ДКП.
