Ежегодно регистрируется 1–2 млн новых случаев заражения ВИЧ. Недавние эксперименты на обезьянах по предотвращению развития ВИЧ-инфекции после инфицирования дали обнадеживающие результаты. Работа опубликована в журнале Sсience.
Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) поражает клетки иммунной системы, поэтому на поздних стадиях болезни организм просто не может сопротивляться инфекционным и онкологическим заболеваниям.
Современное стандартное лечение ВИЧ-инфекции состоит в антиретровирусной терапии (АРТ), снижающей вирусную нагрузку. АРТ позволяет людям жить долгой и вполне полноценной жизнью, но имеет серьезные побочные эффекты. Перерыв же в лечении приводит к возобновлению вирусной активности и способствует развитию устойчивости ВИЧ к лекарственным препаратам.
Попытки разработать вакцину против ВИЧ до сих пор были безуспешными, так как вирус быстро мутирует. Ученые из Орегонского университета здоровья и науки и Калифорнийского университета в Сан-Франциско (США) недавно опробовали на приматах новый подход борьбы с ВИЧ.
Речь идет о терапевтических интерферирующих частицах (TIP, therapeutic interfering particles) – синтетических нуклеиновых кислотах, состоящих из безопасных для человека частей вирусного генома. Идея TIP была впервые предложена одним из авторов этой работы еще в начале 2000-х гг. и к недавнему времени была доведена до стадии экспериментов на обезьянах.
Как известно, вирусы не способны размножаться самостоятельно – для этого они используют механизмы и ресурсы инфицированной клетки. При этом процесс репликации (самовоспроизводства) РНК-генома – наследственного материала вирусов – часто протекает с ошибками, в результате чего получаются дефектные вирионы (вирусные частицы), которые снижают эффективность размножения патогена.
Ученые сконструировали TIP так, чтобы в них сохранились элементы генома вируса, позволяющие им успешно конкурировать с настоящими вирусными РНК за ресурсы зараженной клетки, критически важные для производства вирусного потомства. Они способны эффективно создавать вирусоподобные частицы, заражающие окружающие клетки-мишени, и таким образом могут препятствовать воспроизводству ВИЧ.
Сейчас TIP протестировали на человеческих ВИЧ-инфицированных клетках, на гуманизированных мышах (с функционирующими человеческими клетками) и на детенышах макак-резусов, инфицированных SIV (вирусом иммунодефицита обезьян). Обезьянам однократно вводили TIP, созданные на основе SIV, а через сутки заражали их самим вирусом. Еще четыре особи были только инфицированы – они служили контрольной группой.
Ученые наблюдали за всеми обезьянами в течение 30 недель, периодически исследуя образцы крови и тканей из лимфатических узлов, где обычно находятся резервуары ВИЧ. Выяснилось, что у пяти из шести макак, получивших инъекцию TIP, уровень патогена в плазме и лимфатической ткани был значительно ниже, чем в контроле, а у одного – даже ниже порога обнаружения. Подавление репликации вируса было выявлено также в экспериментах на мышах и культуре клеток человека. Математическое моделирование показывает, что однократное введение TIP может надолго опустить уровень ВИЧ ниже порога передачи вируса, установленного ВОЗ.
При этом исследователи не выявили признаков ускорения эволюции вируса или рекомбинации (обмена генетическим материалом) разных вирусных штаммов – основной причины изменчивости ВИЧ, затрудняющей лечение. Это говорит о том, что применение TIP не должно осложнить борьбу с ВИЧ в будущем. В планах ученых – клинические испытания. Если TIP снизят уровень ВИЧ у людей, как это произошло у макак, эта технология может открыть путь к принципиально новым подходам к лечению ВИЧ-инфекции.
