Долутегравир+ламивудин стали предпочтительным лечением ВИЧ; однако начало этого режима без базового тестирования на резистентность вызывает опасения относительно потенциального наличия резистентности к ламивудину до начала лечения. Исследователи оценили эффективность долутегравира+ламивудина при отсутствии информации о базовом тестировании на резистентность у людей с ВИЧ, не получавших лечения. Работа представлена в журнале The Lancet.
Было проведено открытое, эффективное, одноцентровое, рандомизированное контролируемое исследование фазы 4 (D2ARLING), разработанное для оценки эффективности и безопасности долутегравира и ламивудина у людей с ВИЧ, не получавших лечения, без доступных исходных тестов на резистентность.
Включены участники в возрасте 18 лет и старше с диагнозом ВИЧ-1, которые не получали антиретровирусную терапию и не имели результатов исходных генотипических тестов на резистентность. Случайным образом распределили (1:1) участников для получения долутегравира 50 мг и ламивудина 300 мг или трехкомпонентной схемы, включающей долутегравир 50 мг и тенофовира дизопроксил фумарат 300 мг и либо эмтрицитабин 200 мг, либо ламивудин 300 мг. Рандомизация была стратифицирована по исходному уровню РНК ВИЧ-1 (≤100 000 против >100 000 копий на мл) и количеству клеток CD4 (<200 против ≥200 клеток на мкл). Согласно протоколу, мы провели генотипическое тестирование на лекарственную устойчивость в первый день, и оно оставалось дважды маскированным на протяжении всего исследования, имитируя сценарий недоступности исходного тестирования на устойчивость. Первичной конечной точкой была доля участников с уровнем РНК ВИЧ-1 в плазме менее 50 копий на мл на 48-й неделе с заранее заданным пределом не меньшей эффективности 10%.
В период с 17 ноября 2020 г. по 31 августа 2022 г. 214 участников были случайным образом распределены и пролечены долутегравиром + ламивудин (n = 106) или долутегравиром + тенофовира дизопроксил фумаратом и либо эмтрицитабином, либо ламивудином (n = 108). Средний возраст участников составил 31 год, и 49 (23%) были женщинами. На исходном уровне у 66 (31%) участников вирусная нагрузка РНК ВИЧ-1 составляла более 100 000 копий на мл, а у 44 (21%) количество Т-клеток CD4 составляло менее 200 клеток на мкл. На 48 неделе у 97 (92%) из 106 участников в группе долутегравира и ламивудина и у 96 (89%) из 108 участников в группе долутегравира и тенофовира дизопроксила фумарата с эмтрицитабином или ламивудином уровень РНК ВИЧ-1 составлял менее 50 копий на мл, что свидетельствует о не меньшей эффективности долутегравира и ламивудина по сравнению с трехкомпонентной схемой лечения. Ни у одного из участников в группе долутегравира и ламивудина и у двух участников в контрольной группе не было вирусологической неудачи, определенной протоколом, и ни у одного из них не развились мутации резистентности, возникающие во время лечения, к любому из исследуемых препаратов. Общие показатели нежелательных явлений были схожими между группами. Менее 1% участников в обеих группах были прекращены из-за нежелательных явлений.
Это исследование предоставляет доказательства, подтверждающие не меньшую эффективность долутегравира + ламивудина по сравнению с предпочтительной трехкомпонентной схемой у лиц, не получавших лечение, без базового тестирования на резистентность. Результаты свидетельствуют о том, что базовое тестирование на резистентность может не быть обязательным условием для начала лечения долутегравиром + ламивудином в условиях с низкой частотой или подозрением на передаваемую лекарственную резистентность к этим препаратам.
